有名な炎症性蛋白質は 2 つの腫瘍抑制の遺伝子を非アクティブにするジャーナルセルの 8 月の版の M.D. アンダーソン蟹座の中心のレポートテキサス州立大学で乳癌のセルを、研究者養うために最終的に新しい血管の生産を誘発する酵素を、引き起こ。
「これは発火誘発癌のための全く新しいパスで、臨床介在に新しいターゲットを提供するかもしれません」、 Ph.D。ハングする、年長の著者の MienChie 分子および細胞腫瘍学の M.D. アンダーソン部の教授および椅子はジャーナルで記述されている一連の出来事の言います。
発火は消化器の乳癌、肝臓癌および癌にリンクされます。 調査チームは angiogenesis - 新しい血管の作成 - 癌の形成に於いての役割が炎症性蛋白質の腫瘍壊死要因アルファに関連付けた演劇かどうか検出するために着手しました (TNFa)。
「IKKbeta のための前に認識されない役割があるか私達が見つけた何、 TNFa 著作動するプロテインキナーゼ言います」とハングさせる。 IKKß は新しい血管を生成するように腫瘍を供給するために癌誘導のパスを解放する癌抑制蛋白質の複合体を非アクティブにします。
実直に、最初著者および博士課程の学生の肥料牙リーハングさせるによって解決される、一連の出来事は、および同僚作業これを好みます:
- TNFa によっては他の蛋白質に隣酸塩グループを接続することによってキナーゼとして働く IKKß が作動します。
- 、 tuberous 硬化 2 からのそれを、 rapamycin のパスの哺乳類ターゲットを抑圧する同盟国と働くこと妨げる IKKß の phosphorylates の tuberous 硬化 1 (TSC1 (mTOR))。
- 非アクティブにされて乳癌を入れるために新しい血管を作成する血管内皮細胞増殖因子を作り出すために (VEGF)腫瘍のサプレッサーが mTOR は解放されます。
チームはマウスの実験室の調査結果を確認しました。 実行中の IKKß のマウスは 31 日に作動しない IKKß または mTOR を禁じる IKKß および rapamycin の実行中の注入とのそれらはより少しにより 100 milimeters の中間ボリュームがあったが、 1,200 milimeters の中間の腫瘍ボリュームがありました。 同じような全く異種の腫瘍サイズは腫瘍抑制 TSC1 が非アクティブになったときに見つけられました。 また非アクティブになった TSC1 の腫瘍はすばらしい血管の密度 - angiogenesis の測定 -- があると見つけられました。
研究者は 116 人の患者からの乳癌の腫瘍の分析によって理論をテストしました。 彼らは乳癌患者腫瘍が持っていたリン酸化によって妨げられた TSC1/TSC2 腫瘍のサプレッサーの複合体限り実行中 TSC1/TSC2 (60 か月の 46% 存続対 65%) とのそれら存続しなかった見つけました。
Rapamycin は彼らの新しい器官の拒絶から移植の受信者を保護するのに mTOR の抑制によって使用される強力な免疫組織のサプレッサーです。 Rapamycin および同じような mTOR の抑制剤は M.D. アンダーソンにいくつかの癌のための早い臨床試験におよび他の所であります。 1 つの薬剤、 temsirolimus は、腎臓のセル癌腫を扱うために承認されました。
ハングさせた実験室は mTOR のこの TNFa 主導のアクティブ化が肥満と高められた癌の危険性間の分子リンクであるという可能性を探索しています。 肥満のほ乳類に彼らの脂肪細胞によって TNFa のハイレベルが分泌しましたあります。
ハングさせるのために、セルペーパーは IKKß および兄弟、 IKKa の癌誘導の作業を定義するための進行中の努力の一部分です。 彼は 2 つが、癌誘導の影響を協力することを持つために知られていてまた別の効果をそれぞれもたらすことが分りました。
セルペーパーでは、研究者ショー IKKß はセル、核の内部流動外側の cytosol ではたらく損傷をします。 ともに、 2 つのキナーゼは前に cytosol から oncoprotein の核要因Κ B (NF-B) を放すために知られていて核に移動し、癌の成長を促進する遺伝子を作動するようにそれがします。
IKKa は腫瘍の昇進と抑制の間でスイッチを投げます
今年初めに分子セルで出版されたペーパーにハングさせた実験室は IKKa が IKKa が CREB 結合蛋白質へのアクセスのための腫瘍抑制の遺伝子 p53 が付いているがん遺伝子の競争の極めて重要な役割を担う核に次の NF-B によってそれぞれ働くことを確立しました (CBP)。
p53 および NF kb は両方 CBP の何百もの他の蛋白質と相互に作用している遺伝子、ハングさせたノートの非常に普及した活性剤を切望します。 腫瘍のサプレッサーおよびがん遺伝子の場合には、 CBP は一つずつただに結合します。
「善良な人としてそれら、およびそのの間にあっていて銃が悪者について考える、ことができます。 だれが銃を得ますか。 そして 1 つをどのようにするか得て下さいそれをか」。 ハングさせる言います。