유명한 선동적인 단백질은 2개의 종양 억압 유전자를 활동하지 않는 전표 세포의 8월 판에 있는 M.D. 앤더슨 암 센터 보고 택사스 대학에 유방암 세포를, 연구원 기르기 위하여 궁극적으로 새로운 혈관의 생산 시작 효소를, 산란합니다.
"이것은 염증 유도한 암을 위한 완전히 새로운 통로이고 임상 내정간섭을 새로운 표적을 제공할 수 있습니다,", Ph.D. 걸린, 고위 저자 Mien Chie 분자와 셀 방식 종양학의 M.D. 앤더슨 부의 교수 및 의자는 전표에서 기술된 연쇄 사건의 밝힙니다.
염증은 소화 기관의 유방암, 간암 및 암에 연결됩니다. 연구단은 angiogenesis - 새로운 혈관의 작성 - 암 대형에 있는 역할이 선동적인 단백질 종양 괴사 인자 알파와 관련시킨 실행 발견하기 위하여 착수했습니다 (TNFa).
"IKKbeta를 위한 이전에 인식되지 않는 역할이 인지 우리가 찾아낸 무엇, TNFa의 활성화되는 단백질 키니아제 말합니다," 거는. IKKß는 새로운 혈관을 생성하도록 종양을 공급하기 위하여 암 유도 통로를 해방하는 암 억압 단백질 복합물을 활동하지 않습니다.
근면하게, 첫번째 저자 및 박사과정의 학생 똥거름 독아 이 거는에 의해 운동한, 연쇄 사건은, 그리고 동료 일 이것을 좋아합니다:
- TNFa는 그밖 단백질에 인산염 단을 붙이기 덕분에 키니아제로 작동하는 IKKß를 활성화합니다.
- , 결절이 있는 경화증 2에서 그것을, rapamycin 통로의 포유류 표적을 억누르는 그것의 맹방과 일 막는 IKKß phosphorylates 결절이 있는 경화증 1 (TSC1 (mTOR)).
- 종양 억제기가 활동되지 않ㄴ 상태에서, mTOR는 유방암을 공급하기 위하여 새로운 (VEGF) 혈관을 만드는 관 내피 성장 성장 인자를 일으키기 위하여 해방됩니다.
팀은 마우스에 있는 실험실 사실 인정을 확인했습니다. 비활동성 IKKß 또는 mTOR를 억제하는 IKKß와 rapamycin 액티브한 주입에 그들에는 100 이하 milimeters의 비열한 양이 있었는 그러나, 액티브한 IKKß를 가진 마우스에는 31 일에 1,200 milimeters의 비열한 종양 양이 있었습니다. 유사한 이종 종양 크기는 종양 억압 TSC1가 활동되지 않ㄹ 때 찾아냈습니다. 또한 활동되지 않ㄴ TSC1를 가진 종양에는 훌륭한 혈관 조밀도 - angiogenesis의 측정이 있기 위하여 찾아냈습니다.
연구원은 116명의 환자에게서 유방암 종양을 분석해서 이론을 시험했습니다. 그(것)들은 유방암 환자 종양이 가지고 있던 인산화에 의해 막힌 TSC1/TSC2 종양 억제기 복합물 한 액티브한 TSC1/TSC2 (60 달에 46% 생존 대 65%)에 그들 살아나지 않았다는 것을 그의 찾아냈습니다.
Rapamycin는 그들의 새로운 기관의 거절에 대하여 기관 이식 수령인을 보호하기 위하여 mTOR를 억압해서 사용된 강력한 면역 계통 억제기입니다. Rapamycin와 유사한 mTOR 억제물은 M.D. 앤더슨에 다수 암을 위한 초기 임상 시험에 및 다른 곳에 있습니다. 1개의 약, temsirolimus는, 신장 세포 암을 취급하기 위하여 승인되었습니다.
걸린 실험실은 mTOR의 이 TNFa 몬 활성화가 비만과 높게 한 암 리스크 사이 분자 링크이다 가능성을 탐구하고 있습니다. 뚱뚱한 포유동물에는 그들의 지방세포에 의하여 TNFa의 상부가 은닉했습니다 있습니다.
거는을 위해, 세포 종이는 IKKß와 그것의 형제자매, IKKa의 암 유도 활동을 정의하는 전진하는 노력의 일부분입니다. 그는 2개에는, 암 유도 영향이 함께 작동 있기 위하여 알고 있, 또한 분리되는 효력이 개별적으로 있다는 것을 것을을 발견했습니다.
세포 종이에서는, 연구원 쇼 IKKß는 세포, 핵의 내부 유동성 외부의 cytosol에서 작동하는 그것의 피해를 줍니다. 함께, 2개의 키니아제는 이전에 cytosol에서 oncoprotein 핵 요인 kappa B (NF-B)를 해방하기 위하여 알려져, 핵으로 움직이고 암 성장을 승진시키는 유전자를 활성화하는 것을 그것이 허용하.
IKKa는 종양 승진과 삭제 사이에서 스위치를 던집니다
올해 초에 분자 세포에서 간행된 종이에서, 걸린 실험실은 IKKa가 IKKa가 CREB 묶는 단백질에 접근을 위한 종양 억압 유전자 p53를 가진 oncogene의 경쟁에 있는 중요한 역할을 하는 핵으로 뒤에 오는 NF-B 덕분에 개별적으로 작동한다는 것을 설치했습니다 (CBP).
p53와 NF 킬로 비트는 둘 다 CBP 의 그밖 단백질의 수백과 상호 작용하는 유전자, 걸린 주의 극단적으로 대중적인 활성제를 탐냅니다. 종양 억제기 및 oncogene의 경우에, CBP는 단지 한번에 하나씩으로에 묶을 것입니다.
"선한 사람으로 그(것)들, 그리고 전자총이 나쁜 사람을 그(것)들 사이에서 속이는 상태에서 생각할, 수 있습니다. 누구가 전자총을 얻습니까? 그리고 1개를 하는 방법 얻으십시오 그것을?" 거는 말합니다.