Słynna podżegająca proteina ikrzy się enzym ostatecznie wywołuje produkcję nowi naczynia krwionośne odżywiać nowotwór piersi komórki przy który unieczynnia dwa przełamywanie genu, badacze uniwersyteta teksańskiego M. d. Anderson nowotworu centrum raportem w Sierpniowym wydaniu czasopismo komórka.
"To jest całkowicie nowy droga przemian dla nakłaniającego nowotworu i może zapewniać nowych cele dla klinicznej interwenci," starszy autora mien Wieszający, Ph.D, profesor i krzesło., M. d. Anderson dział Cząsteczkowa i Komórkowa onkologia mówimy łańcuch zdarzeń opisujący w czasopiśmie.
Rozognienie łączy nowotwór piersi, wątrobowy nowotwór i nowotwory gastrointestinal obszar. Zespół badaniowy wykładał odkrywać czy angiogenesis sztuki - tworzenie nowi naczynia krwionośne - rola w nowotwór formaci odnosić sie podżegająca proteinowa bolak nekrozy czynnika alfa (TNFa).
"Co zakładamy jest poprzednio nierozpoznany rola dla IKKbeta, proteinowy kinase aktywujący TNFa," Wieszający mówi. IKKß unieczynnia przełamywanie proteinowego kompleks który uwalnia nakłania drogę przemian wytwarzać nowych naczynia krwionośne ximpx bolaki.,
Łańcuch zdarzeń, Fang Lee i kolega pracy, starannie pracujący out Wieszam, pierwszy autora i doktorskiego ucznia, lubimy to:
- TNFa aktywuje IKKß który, gdy kinase pracuje dołączać fosfat grupuje inne proteiny.
- IKKß phosphorylates miażdżycy 1 tuberous bloking ja od pracować z swój sojusznikiem, tuberous miażdżyca 2, tłumić ssaka cel rapamycin (mTOR) droga przemian. (TSC1)
- Z bolaków poskramiaczami unieczynniającymi, mtor uwalnia produkować naczyniastego endothelial wzrostowego czynnika (VEGF) który tworzy nowych naczynia krwionośne karmić nowotwór piersi.,
Drużyna potwierdzał lab znalezienia w myszach. Myszy z aktywnym IKKß podłe bolak pojemność 1.200 milimeters przy 31 dniem, podczas gdy tamto z nieaktywnym IKKß z aktywnymi zastrzykami hamować mtor lub IKKß i rapamycin podłe pojemność less niż 100 milimeters. Jednakowi rozbieżni bolaków rozmiary znajdowali gdy przełamywanie TSC1 unieczynniał. Bolaki z TSC1 unieczynniającym także znajdowali mieć wielką naczynie krwionośne gęstość - miara angiogenesis.
Badacze badali teorię analizować nowotworów piersi bolaki od 116 pacjentów. Zakładają nowotworów piersi pacjentów czyj bolaki TSC1/TSC2 bolaka poskramiacza kompleks blokowałem phosphorylation no ximpx dopóki tamto z aktywnym TSC1/TSC2 (46 procentów przetrwanie przy 60 miesiącami vs. 65 procentów).
Rapamycin jest potężnym systemu odpornościowego poskramiaczem używać ochraniać organowego przeszczepu odbiorców przeciw odrzuceniu ich nowi organy tłumić mtor. Rapamycin i jednakowi mtor inhibitory jesteśmy w wczesnych próbach klinicznych dla liczby nowotwory przy M. d. Anderson i gdzie indziej. Jeden lek, temsirolimus, zatwierdzał taktować nerkowego komórki carcinoma.
Hung lab bada możliwość że ten jadąca aktywacja mtor jest cząsteczkowym połączeniem między otyłością i wzmagającym nowotworu ryzykiem. Otyli ssaki wysokich poziomy wydzielonych ich grubymi komórkami TNFa.
Dla Wieszam komórka papier jest częścią trwający wysiłek definiować nakłania aktywność IKKß i swój rodzeństwo, IKKa. Znajdował że dwa, znają mieć nakłania afekt pracować wpólnie, także oddzielnych skutki pojedynczo.
W komórka papierze, badacza przedstawienie IKKß robi swój awaryjnemu działaniu w cytosol komórka wewnętrzny rzadkopłynny outside jądro. Wpólnie dwa kinases poprzednio znali uwalniać oncoprotein czynnika kappa jądrowego b od cytosol, pozwolić je ruszać się jądro i aktywować geny które promują nowotworu przyrosta. (nf-b)
IKKa rzutów zmiana między bolak promocją i stłumieniem
Na początku tego roku w papierze publikującym w Cząsteczkowej komórce ustanawiał, Hung lab że IKKa pracuje pojedynczo następujący nf-b w jądro, dokąd IKKa bawić się kluczowego rola w oncogene rywalizaci z przełamywanie genem p53 dla dostępu oprawy proteina (CBP).
P53 i kB pożądają CBP, niezwykle popularny aktywator który oddziała wzajemnie z setkami inne proteiny geny Wieszać notatki. W przypadku bolaka poskramiacza i oncogene, CBP oprawia tylko jeden na raz.
"Ty możesz myśleć one i niedobry facet z armatnim lying on the beach między one jako dobry facet. Co dostaje pistolet? I jak robi jeden dostaje je?" mówi Wieszający.