Известный воспалительный протеин икрит энзим который деактивирует 2 тумор-подавляя гена, в конечном счете вызывая продукцию новых кровеносных сосудов для того чтобы накормить клетки рака молочной железы, исследователя на отчете о Центра Карциномы D. Андерсона Техасского Университета M. в Августовском варианте Клетки журнала.
«Это вполне новое тропа для воспалени-наведенного рака и может обеспечить новые цели для клинической интервенции,» старший Повиснутый Mien-Chie автора, Ph.D., профессор и стул Отдела D. Андерсона M. Молекулярной и Клетчатой Онкологии говорят цепи событий описанной в журнале.
Воспаление соединено к раку молочной железы, раку печени и ракам кишечно-желудочного тракта. Научно-исследовательская группа установила вне для того чтобы открыть ли ангиогенез - творение новых кровеносных сосудов - игры роль в образовании рака отнесла к воспалительной альфае Фактора Некроза Тумора протеина (TNFa).
«Что мы нашли ранее неузнаваемая роль для IKKbeta, киназа протеина активированная TNFa,» Повиснуто говорит. IKKß деактивирует рак-подавляя комплекс протеина, который освобождает рак-наводя тропа для того чтобы произвести новые кровеносные сосуды для того чтобы поставить туморы.
Цепь событий, painstakingly разработанная Повиснуто, Dung-Клык Ли первого автора и докторского студента, и работы коллегаов любит это:
- TNFa активирует IKKß, которое как киназа работает путем прикреплять группы фосфата к другим протеинам.
- Склероз 1 phosphorylates IKKß клубневой (TSC1) преграждая его от работы с своим союзником, клубневого склероза 2, для того чтобы подавить mammalian цель тропа (mTOR) rapamycin.
- При деактивированные усмирители тумора, mTOR освобожено для того чтобы произвести васкулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF), который создает новые кровеносные сосуды для того чтобы подать рак молочной железы.
Команда подтвердила заключения лаборатории в мышах. Мыши с активным IKKß имели средние тома тумора 1.200 milimeters на 31 дне, пока те с бездействующим IKKß или с активными впрысками IKKß и rapamycin для того чтобы заблокировать mTOR имели средние тома меньш чем 100 milimeters. Подобные несхожие размеры тумора были найдены когда тумор-подавляя TSC1 было деактивировано. Были найдены, что имели Туморы с TSC1 деактивированные также большую плотность кровеносного сосуда - измерение ангиогенеза.
Исследователя испытали теорию путем анализировать туморы рака молочной железы от 116 пациентов. Они нашли пациенты рак молочной железы туморы которых имели комплекс усмирителя тумора TSC1/TSC2 преграженный фосфорилированием не выдержало покуда те с активным TSC1/TSC2 (выживанием 46 процентов на 60 месяцах против 65 процентов).
Rapamycin мощный усмиритель иммунной системы используемый для того чтобы защитить получатели трансплантата органа против сброса их новых органов путем подавлять mTOR. Rapamycin и подобные иы АБС битор mTOR в предыдущих клинических испытаниях для нескольких раков на D. Андерсоне M. и в другом месте. Одно снадобье, temsirolimus, было одобрено для того чтобы обработать ренальную карциному клетки.
Повиснутая лаборатория исследует возможность что эта TNFa-управляемая активация mTOR молекулярное соединение между тучностью и повышенным риском рака. Брюзглые млекопитающие имеют высокие уровни TNFa сделали секретным их тучными клетками.
Для Повиснуто, бумага Клетки часть продолжающийся усилия определить рак-наводя работу IKKß и своего отпрыска, IKKa. Он находил что 2, что имела рак-наводя аффект работать совместно, также имеют отдельно влияния индивидуально.
В бумаге Клетки, выставка IKKß исследователей делает свое повреждение работая в cytosol клетки, внутреннего жидкого снаружи ядра. Совместно, были знаны, что освободили 2 киназы ранее каппа B фактора oncoprotein ядерный (NF-B) от cytosol, позволяющ ему двинуть к ядру и активировать гены которые повышают рост рака.
IKKa бросает переключатель между промотированием тумора и подавлением
Более Раньше этот год в бумаге опубликованной в Молекулярной Клетке, Повиснутая лаборатория установила что IKKa работает индивидуально следующим NF-B в ядро, где IKKa играет решающую роль в конкуренции онкогена с тумор-подавляя геном p53 для доступа к CREB-связывая протеину (CBP).
И p53 и NF-кб жаждают CBP, весьма популярный активатор генов который взаимодействует с сотниами других протеинов, Повиснутых примечаний. В случае усмирителя тумора и онкогена, CBP свяжет до только одно одновременно.
«Вы можете думать их как хороший парень, и плохого парня, при пушка лежа между ими. Кто получает пушку? И как делает одно получите его?» говорит Повиснуто.
Повиснуто и коллегаы показали phosphorylates CBP того IKKa в ядре, переключая предпочтение CBP binding к онкогену NF-B, повышая рост клетки. Помощь p53 Unphosphorylated CBP делает свою работу подавляя рак путем принуждать неполноценные клетки для того чтобы убить, запрограммированная смерть клетки известная как apoptosis.