著名的激動的蛋白質產生撤銷二個腫瘤抑制的基因的酵素，根本地觸發新的血管的生產的在得克薩斯大學 M.D. 安徒生巨蟹星座在日記帳細胞的 8月編輯的中心報表養育乳腺癌細胞，研究員。
「這是炎症誘發的癌症的一條全新的路，并且可能為臨床干預提供新的目標」，高級作者風採Chie 停止的， Ph.D。，分子和蜂窩電話腫瘤學的 M.D. 安徒生的部門的教授和主席說在這個日記帳描述事件鏈。
炎症與乳腺癌、這條胃腸道的肝癌和癌症被鏈接。 研究小組下決心發現是否血管形成 - 新的血管的創建 - 在癌症形成的作用與激動的蛋白質腫瘤壞死因素阿爾法涉及的作用 (TNFa)。
「什麼我們查找了是 IKKbeta 的一個以前未被承認的角色， TNFa 激活的蛋白激酶」，停止說。 IKKß 撤銷癌症抑制的蛋白質複雜，釋放一條癌症導致的路生成新的血管供應腫瘤。
停止，刻苦解決的事件鏈，第一個作者和博士生糞犬齒李和同事工作喜歡此：
- TNFa 激活 IKKß，作為激酶運作在附有磷酸鹽組旁邊其他蛋白質。
- 阻攔它從從事與其盟友，塊莖硬化 2 的 IKKß 磷酸化塊莖硬化 1 (TSC1)，抑制 rapamycin 路的哺乳動物的目標 (mTOR)。
- 使用被撤銷的腫瘤抑制器， mTOR 被釋放導致血管內皮生長因子 (VEGF)，創建新的血管提供乳腺癌。
這個小組確認了在鼠標的實驗室發現。 而那些與非活動 IKKß 或以禁止 mTOR 的有效的 IKKß 和 rapamycin 射入有少於 100 milimeters的平均數量與有效的 IKKß 的鼠標有 1,200 milimeters 的平均腫瘤數量在 31 天。 相似的不同的縮小腫瘤，當腫瘤抑制的 TSC1 被撤銷了，找到。 也被撤銷的發現與 TSC1 的腫瘤有更加了不起的血管密度 - 血管形成評定。
研究員通過分析從 116 名患者的乳腺癌腫瘤測試了這個原理。 他們查找腫瘤有的乳腺癌患者磷酸化阻攔的 TSC1/TSC2 腫瘤抑制器複雜沒有生存，只要那些與有效的 TSC1/TSC2 (在 60 個月的 46% 生存與 65%)。
Rapamycin 是抑制用於的保護器官移植接收人以防止他們新的機構的拒绝一個強大的免疫系統抑制器 mTOR。 Rapamycin 和相似的 mTOR 抗化劑在一定數量的癌症的早臨床試驗在 M.D. 安徒生和在別處。 一種藥物， temsirolimus，被審批對待腎臟細胞癌。
停止的實驗室測試這個可能性 mTOR 的此 TNFa 主導的啟動是肥胖病和被升高的癌症風險之間的分子連結。 肥胖哺乳動物有 TNFa 高水平由他們的脂肪細胞藏匿了。
對於停止，細胞文件是一個持續的工作成績的一部分定義 IKKß 和其兄弟， IKKa 的癌症導致的活動。 他發現二，知道有一個癌症導致的影響共同努力，單個也有單獨作用。
在細胞文件，研究員顯示 IKKß 造成其運作在這個細胞，這個中堅力量的內部可變的外部的原生質的損害。 同時，二激酶以前知道從原生質釋放 oncoprotein 核系數 Kappa B (NF-B)，允許它移動向這個中堅力量和激活促進癌症增長的基因。
IKKa 投擲切換在腫瘤促銷和抑制之間
今年初在分子細胞發表的論文，停止的實驗室設立 IKKa 單個運作在下列 NF-B 旁邊到中堅力量， IKKa 在致癌基因的競爭扮演關鍵性角色與存取的腫瘤抑制的基因 p53 對 CREB 束縛的蛋白質 (CBP)。
P53 和 NF 千字節垂涎 CBP，與數百其他蛋白質配合基因，停止的附註的一個非常普遍的活化計。 一旦腫瘤抑制器和致癌基因， CBP 將束縛對只一次一個。
「您能認為他們作為一個善良者和一個壞人，当槍放在他們之間。 誰獲得槍？ 并且如何執行一请獲得它？」 說停止。