Investigadores de la Universidad de Pensilvania escuela de medicina recientemente identifican como una reglamentación proteína llamada Bcl-3 ayuda a controlar la respuesta de inflamación del cuerpo a la infección por interferir un proceso bioquímico crítico llamado ubiquitinación.
Mientras que estudios previos sugirieron que BCL-3 desempeña un papel en la inmunidad, este es el primer informe que Bcl-3 regula la inflamación por ubiquitinación bloqueo.
Sus hallazgos, publicados en ciencia, abrir nuevas vías de exploración para el desarrollo de terapias para tratar enfermedades inflamatorias o infecciosas, tales como sepsis, diabetes y artritis reumatoide.
"La novedad de nuestro estudio es el descubrimiento que actúan sobre la expresión génica Bcl-3 tiene un profundo efecto sobre la inflamación," dice Ruaidhri Carmody, PhD, Senior investigación investigador en el departamento de patología y medicina de laboratorio y primer autor del libro ciencia. "Imitando el Bcl-3 actividad, seamos capaces de crear de forma artificial para bloquear la respuesta inflamatoria."
En el laboratorio del autor principal Youhai Chen, PhD, profesor de patología y medicina de laboratorio, Carmody y otros buscan pistas sobre cómo Bcl-3 controla la inflamación examinando cómo las células de ratón de Bcl-3-deficiente responden a la infección. Sus estudios revelaron que la Bcl-3 interactúa con p50, una proteína que inhibe la transcripción de genes por enlace al ADN.
"p50 apaga la región de ADN de codificación para la inflamación, detener la respuesta a la infección,", explica Chen. Sin Bcl-3 Chen dice p50 no se puede detener la respuesta de inflamación, pero en su lugar se degradará muy rápido, a través de ubiquintination.
Ubiquitinación es un sistema intracelular de frenos y contrapesos, donde las proteínas celulares son marcadas para su eliminación. Durante la exposición a la infección, Bcl-3 parece anular la ubiquitinación de p50, estabilizar la presencia de p50 en ADN y detener la inflamación.
"Nuestro estudio identifica otra capa de información que controla la respuesta inflamatoria,", dice Chen. "Bcl-3 parece tener información del cuerpo y, en respuesta a la infección, interfiere con la degradación de p50 para disminuir la respuesta inflamatoria".