Wanneer moleculaire rampenstakingen, die structurele schade aan DNA, spelers in twee belangrijke wegenbespreking veroorzaken aan elkaar helpen de schipbreuk, wetenschappers bij de Universiteit van het rapport van het Centrum van Kanker van Texas M.D. Anderson in de uitgave van Augustus van Cel bevatten.
Deze aansluting tussen een signalerende die weg essentieel voor de schadecontrole van DNA en een weg als chromatin „wordt bekend die opent een volledig nieuwe categorie van doelstellingen voor potentieel het aanvallen van kanker remodelleren,“ zegt hogere auteur Xuetong „Sneeuw“ Shen, Ph.D., een hulpprofessor in het Ministerie van M.D. Anderson van Carcinogenese bij het Science Park van - de Afdeling van het Onderzoek in Smithville, Texas.
Als de schade van DNA als een brand is die wanneer geschaad cellen verdeelt en zich vermenigvuldigt uitspreidt, dan kunnen de controlepost van DNA en het reparatiesysteem een als eerste-reactiebrandgang worden beschouwd. De genen van de Controlepost stoppen tijdelijk de afdeling van een cel en beoordelen zijn DNA. De „brand“ is of doused door de reparatie van DNA of door geprogrammeerde vernietiging van de cel.
De kinasen ATM/ATR zijn gekend om de reparatie van DNA te regelen en de controlepostwegen, Shen verklaart, door fosfaatgroepen aan andere proteïnen te verbinden betrokken bij schadecontrole. Wanneer ATM en ATR zelf worden beschadigd, veroorzaken zij genoominstabiliteit en van brandstofkanker de groei.
„Wij vonden dat één van de phosphorylated proteïnen een eenheid van chromatin complex remodelleren wij roept INO80 was,“ Shen zegt. „Wij vonden later dat phosphoryllation van deze subeenheid controlepostwegen, maar niet de reparatiewegen van DNA.“ regelt
DNA van een cel verblijft in chromosomen in de celkern worden gevonden, maar het is een bit complexer dan enkel DNA zelf, Shen die verklaart. DNA wordt strak ineengestrengeld met proteïnen als histones worden en in eenheden histone/DNA worden bekend die nucleosomes langs de verbindende lengte van een koord van DNA worden geroepen geassembleerd die.
„Deze structuur wordt vaak doorverwezen naar zoals parels op een koord,“ Shen zegt, en is collectief genoemd geworden chromatin.
„Chromatin leidt tot barrières aan DNA tegen om het even wat die toegang tot DNA, zoals een transcriptiefactor of de reparatiemachines van DNA wil,“ Shen zegt.
„Chromatin het remodelleren schuifelt rond nucleosomes om tot toegang tot DNA te leiden,“ Shen zegt. „Dit het bewegen en het glijden zich van de „parels op het koord worden“ verwezenlijkt door grote eiwitcomplexen, ATP-Afhankelijke chromatin die complexen.“ remodelleren
In dit geval, is de Ies4 subeenheid van complexe remodelleren INO80 phosphorylated door ATM/ATR, een noodzakelijke stap voor bepaalde controleposten van DNA behoorlijk te werken.
Toen Shen en de collega's een mutantversie van Ies4 gebruikten om constante phosphorylation na te bootsen, werden meer cellen geplakt in een controlepostpauze, blokkerend celafdeling. Toen phosphorylation werd geblokkeerd, was de reactie van de cellen op replicatiespanning geschaad, zeer vertragend replicatie bij gebrek aan een andere replicatiecontrolepost factor geroepen Tof1.