Wenn molekularer Unfall schlägt, Strukturschaden DNS, berichten Spieler Gespräch mit zwei im wichtigen Bahnen miteinander beschädigend, um, zu helfen den Schiffbruch, Wissenschaftler zu enthalten an der Universität der Krebs-Mitte Texas M.D. Anderson in der August-Ausgabe der Zelle.
Dieser Anschluss zwischen einer Signalisierenbahn, die zu DNS-Schadenskontrolle entscheidend sind und einer Bahn, die als der umgestaltende Chromatin „bekannt ist, öffnet eine völlig neue Kategorie Ziele für möglicherweise angreifenden Krebs,“ sagt älteren Autor Xuetong „Schnee“ Shen, Ph.D., ein Assistenzprofessor in Abteilung M.D. Anderson von Karzinogenese am Technologie-Zentrum - Forschungs-Abteilung in Smithville, Texas.
Wenn DNS-Schaden wie ein Feuer das Verbreitungen, wenn er Zellen beeinträchtigt wird, sich teilen und multiplizieren ist, dann können den DNS-Kontrollpunkt und die Reparaturanlage gelten als eine Erstantwort Feuerpause. Kontrollpunktgene vorübergehend stellen eine Zellteilung ein und schätzen seine DNS ein. Das „Feuer“ wird entweder durch DNS-Reparatur oder durch programmierte Zerstörung der Zelle begossen.
Die ATM-/ATRkinasen bekannt, um DNS-Reparatur zu regeln und Kontrollpunktbahnen, Shen erklärt, durch die Befestigung von Phosphatgruppen zu anderen Proteinen, die in Schadenskontrolle mit einbezogen werden. Wenn ATM und AUTOMATISCHE RÜCKSTELLUNG selbst geschädigt werden, verursachen sie Genominstabilität und tanken Krebswachstum.
„Wir fanden, dass eins der Proteine, die phosphoryliert sind, ein Gerät eines Chromatin war, der Komplex umgestaltet, den wir INO80 rufen,“ Shen sagen. „Wir fanden nachfolgend, dass phosphoryllation dieser Untereinheit Kontrollpunktbahnen regelt, aber nicht DNS-Reparaturbahnen.“
Die DNS einer Zelle befindet sich in den Chromosomen, die im Zellkern gefunden werden, aber sie ist- ein bisschen komplexer, als gerade DNS selbst, Shen erklärt. DNS wird fest mit den Proteinen verflochten, die als Histone bekannt und in histone-/DNAgeräten zusammengebaut sind, die nucleosomes entlang der Verbindungslänge einer Zeichenkette von DNS genannt werden.
„Diese Zelle gekennzeichnet häufig als Raupen auf einer Zeichenkette,“ sagt Shen und bekannt zusammen als Chromatin.
„Chromatin erstellt Sperren zu DNS gegen alles, das Zugriff zu DNS wünscht, wie einer Übertragungsfaktor- oder DNS-Reparaturmaschinerie,“ Shen sagt.
„Chromatin, der herum Schlurfen die nucleosomes umgestaltet, um Zugriff zu DNS zu erstellen,“ sagt Shen. „Dieses, das von den „Raupen auf der Zeichenkette“ sich bewegt und schiebt, wird durch große Proteinkomplexe, der Atp-abhängige Chromatin durchgeführt, der umgestaltet Komplexe.“
In diesem Fall ist die Untereinheit Ies4 des Umgestaltungskomplexes INO80 durch ATM/ATR, ein notwendiger Schritt phosphoryliert, damit bestimmte DNS-Kontrollpunkte richtig arbeiten.
Als Shen und Kollegen eine Mutantversion von Ies4 verwendeten, um konstante Phosphorylierung nachzuahmen, waren mehr Zellen in einer Kontrollpunktpause fest und blockierten Zellteilung. Als Phosphorylierung blockiert wurde, wurde die Antwort der Zellen zum Wiederholungsdruck beeinträchtigt und groß verlangsamte Wiederholung in Ermangelung eines anderen Wiederholungskontrollpunkts Faktor Ruf-Tof1.