Όταν μοριακή καταστροφή, προκαλώντας δομικές βλάβες στο DNA, οι παίκτες σε δύο σημαντικές οδούς να μιλούν μεταξύ τους για να βοηθήσουν περιέχει τα συντρίμμια, οι επιστήμονες στο Πανεπιστήμιο του Τέξας MD Anderson Cancer Center έκθεση στο τεύχος Αυγούστου του κελιού.
Αυτή η σύνδεση ανάμεσα σε ένα σηματοδοτικό μονοπάτι ζωτικής σημασίας για τον έλεγχο του DNA βλάβη και ένα μονοπάτι γνωστή ως αναδιαμόρφωσης χρωματίνης "ανοίγει μια εντελώς νέα κατηγορία των στόχων για δυνητικά επίθεση του καρκίνου», λέει ο κύριος συγγραφέας Xuetong "Χιόνι" Shen, Ph.D., επίκουρος καθηγητής στο Τμήμα MD Anderson του Καρκινογένεσης στο Επιστημονικό Πάρκο - Τμήματος Ερευνών σε Smithville, Texas.
Σε περίπτωση βλάβης του DNA είναι σαν μια φωτιά που εξαπλώνεται όταν μειωμένη κύτταρα διαιρούνται και πολλαπλασιάζονται, τότε το σημείο ελέγχου του DNA και επισκευής μπορεί να θεωρηθεί ως πρώτη αντίδραση πυρασφαλειας. Γονίδια Checkpoint σταματήσει προσωρινά την διαίρεση του κυττάρου και να εκτιμήσει το DNA του. Η "φωτιά" είναι είτε doused από επιδιόρθωση του DNA ή από την προγραμματισμένη καταστροφή του κυττάρου.
Τα ATM / ATR κινάσες είναι γνωστό ότι ρυθμίζουν επιδιόρθωση του DNA και το σημείο ελέγχου μονοπάτια, Shen εξηγεί, με την επισύναψη φωσφορικών ομάδων σε άλλες πρωτεΐνες που εμπλέκονται στον έλεγχο ζημιά. Κατά την ATM και ATR οι ίδιοι έχουν υποστεί ζημιά, που προκαλούν αστάθεια του γονιδιώματος και τα καύσιμα της ανάπτυξης του καρκίνου.
«Βρήκαμε ότι ένα από φωσφορυλιώνεται τις πρωτεΐνες ήταν μια μονάδα σύμπλοκο αναδιαμόρφωσης της χρωματίνης που ονομάζουμε INO80," Shen, λέει. «Είμαστε εκ των υστέρων ότι phosphoryllation αυτής της υπομονάδας ρυθμίζει το σημείο ελέγχου μονοπάτια, αλλά δεν οδούς αποκατάστασης του DNA."
DNA του κυττάρου βρίσκεται στα χρωμοσώματα βρίσκονται στον πυρήνα των κυττάρων, αλλά είναι λίγο πιο περίπλοκη από ό, τι ακριβώς το ίδιο DNA, Shen εξηγεί. Το DNA είναι στενά συνδεδεμένο με πρωτεΐνες γνωστές ως ιστόνες και συναρμολογούνται στην ιστονών / μονάδες του DNA που ονομάζεται νουκλεοσωμάτων κατά μήκος της σύνδεσης μήκος μιας αλυσίδας DNA.
"Αυτή η δομή είναι συχνά αναφέρεται ως χάντρες σε μια σειρά," Shen λέει, και είναι συλλογικά γνωστά ως χρωματίνης.
"Χρωματίνης δημιουργεί εμπόδια στο DNA εναντίον οτιδήποτε που θέλει πρόσβαση στο DNA, όπως είναι ένας παράγοντας μεταγραφής του DNA ή επισκευή μηχανημάτων," λέει ο Shen.
«Αναδιαμόρφωσης χρωματίνης ανακατεύει την νουκλεοσωμάτων γύρω να δημιουργήσει πρόσβαση στο DNA," Shen, λέει. «Αυτή η κίνηση και την ολίσθηση των« χάντρες για το string "η επιτυγχάνεται με μεγάλα συμπλέγματα πρωτεϊνών, τις εξαρτώμενες από ATP συγκροτήματα αναδιαμόρφωσης χρωματίνης."
Στην περίπτωση αυτή, η Ies4 υπομονάδα του συμπλέγματος INO80 αναδιαμόρφωση φωσφορυλιώνεται από ATM / ATR, ένα αναγκαίο βήμα για ορισμένα σημεία ελέγχου DNA για να λειτουργήσει σωστά.
Όταν Shen και οι συνεργάτες του χρησιμοποίησαν μια μεταλλαγμένη εκδοχή του Ies4 να μιμηθούν συνεχή φωσφορυλίωση, περισσότερα κύτταρα κολλήσει σε μια παύση σημείο ελέγχου, εμποδίζοντας την κυτταρική διαίρεση. Όταν φωσφορυλίωση μπλοκαρίστηκε, απόκριση των κυττάρων στο στρες αναπαραγωγή ήταν μειωμένη, σε μεγάλο βαθμό την επιβράδυνση αναπαραγωγή σε περίπτωση απουσίας του ένας άλλος παράγοντας σημείο ελέγχου αναπαραγωγής που ονομάζεται Tof1.