כאשר אסון מולקולרית, גרימת נזק מבני לדנ"א, שחקנים בשני מסלולים חשוב לדבר אחד עם השני כדי לעזור להכיל את ההריסות, מדענים מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center דו"ח במהדורת אוגוסט של תא.
זה הקשר בין מסלול איתות חיוני בקרת נזקים דנ"א מסלול המכונה שיפוץ הכרומטין "פותחת קטגוריה חדשה לגמרי של מטרות פוטנציאל לתקוף סרטן", אומר המחבר הראשי Xuetong "שלג" שן, Ph.D., פרופסור אנדרסון של מחלקת Carcinogenesis בפארק המדע - חטיבת המחקר Smithville, טקסס.
אם נזק לדנ"א היא כמו אש המתפשטת כאשר תאים פגומים וחילוק, אז המחסום דנ"א מערכת תיקון יכול להיחשב שביל השריפה הראשונה תגובה. גנים מחסום זמני לעצור חלוקה של התא להעריך הדנ"א שלו. "אש" הוא שפך באמצעות תיקון דנ"א או ע"י הרס מתוכנת של התא.
ATM / ATR קינאז ידועים להסדיר תיקון דנ"א מחסום מסלולים, מסבירה שן, על ידי הצמדת קבוצות פוספט לחלבונים אחרים המעורבים בקרת נזקים. כאשר כספומט ATR עצמם פגומים, הם גורמים לחוסר יציבות הגנום סרטן צמיחה דלק.
"מצאנו כי אחד החלבונים phosphorylated הייתה יחידה ממכלול שיפוץ הכרומטין שאנו מכנים INO80," שן אומר. "אנחנו מכן מצאו כי phosphoryllation של למקטע זה מסדיר המסלולים במחסום, אבל לא DNA מסלולי תיקון".
ה-DNA של התא מתגורר הכרומוזומים הנמצאים בגרעין התא, אבל זה קצת יותר מורכב מ-DNA רק את עצמה, מסבירה שן. DNA שזורה באופן הדוק עם חלבונים הקרויים היסטונים התאספו ביחידות היסטון / DNA בשם nucleosomes לאורך חיבור של חוט של DNA.
"מבנה זה הוא המכונה לעתים קרובות כמו חרוזים על חוט", אומרת שן, והוא ידוע קולקטיבי הכרומטין.
"הכרומטין DNA יוצר חסמים נגד כל דבר שרוצה גישה ל-DNA, כגון גורם שעתוק דנ"א או מכונות לתקן", אומרת שן.
"שיפוץ הכרומטין מדשדש סביב nucleosomes ליצור גישה ל-DNA", אומרת שן. "זה מרגש הזזה של" חרוזים על חוט "מושגת על ידי קומפלקסים חלבונים גדולים, ה-ATP תלוי שיפוץ מתחמי הכרומטין."
במקרה זה, למקטע Ies4 של המתחם INO80 שיפוץ הוא פוספורילציה באמצעות כספומט / ATR, צעד הכרחי עבור מחסומים DNA מסוימות כדי שיפעלו כהלכה.
כאשר שן ועמיתיו השתמשו בגרסה מוטציה של Ies4 לחקות זירחון קבוע, יותר תאים שהיו תקועים במחסום הפסקה, חסימת חלוקת התא. כאשר זירחון נחסמה, התגובה של התאים ללחץ שכפול היה לקוי, מאוד להאט שכפול בהיעדר גורם אחר במחסום השכפול בשם Tof1.