Quando il disastro molecolare direzione, danneggiando il danno strutturale DNA, i giocatori in una conversazione importante di due vie l'un l'altro per contribuire a contenere il rottame, scienziati Al Centro del Cancro dell'Università del Texas il M. il D. Anderson riferiscono nell'edizione Augusta della Cella.
Questa connessione fra una via di segnalazione determinante per il controllo dei danni del DNA e una via conosciuta come cromatina che ricostruisce “apre un'assolutamente nuova categoria di obiettivi per cancro potenzialmente d'attacco,„ dice l'autore senior Xuetong “la Neve„ Shen, il Ph.D., un assistente universitario nel Dipartimento del M. il D. Anderson di Carcinogenesi al Parco Scientifico - Divisione di Ricerca in Smithville, il Texas.
Se il danno del DNA è come un incendio che diffusioni una volta alterato celle si divide e si moltiplica, quindi il controllo ed il meccanismo di riparazione del DNA possono essere considerati un tagliafuoco di primo risposta. I geni del Controllo temporaneamente fermano una divisione delle cellule e valutano il suo DNA. “L'incendio„ doused dalla riparazione del DNA o tramite la distruzione programmata della cella.
Le chinasi di ATM/ATR sono conosciute per regolamentare la riparazione del DNA e le vie del controllo, Shen spiega, fissando i gruppi del fosfato ad altre proteine in questione in controllo dei danni. Quando il BANCOMAT ed il ATR stessi sono danneggiati, causano l'instabilità del genoma e riforniscono la crescita di combustibile del cancro.
“Abbiamo trovato che una delle proteine fosforilate era un'unità di una cromatina che ricostruisce il complesso che chiamiamo INO80,„ Shen diciamo. “Successivamente abbiamo trovato che il phosphoryllation di questo sottounità regolamenta le vie del controllo, ma non vie della riparazione del DNA.„
Il DNA delle cellule risiede in cromosomi trovati nel nucleo delle cellule, ma è un po'più complesso di appena il DNA stesso, Shen spiega. Il DNA è intrecciato strettamente con le proteine conosciute come gli istoni e montate nelle unità di histone/DNA chiamate nucleosomes sulla lunghezza connettente di una serie di DNA.
“Questa struttura si riferisce a spesso come perle su una stringa,„ Shen dice e collettivamente è conosciuto come cromatina.
“La Cromatina crea le barriere a DNA contro qualche cosa che voglia l'accesso a DNA, quale che un macchinario di riparazione del DNA o di fattore di trascrizione,„ Shen dice.
“Cromatina che ricostruisce i riordini i nucleosomes intorno per creare accesso a DNA,„ Shen dice. “Questo che si muove e che fa scorrere “delle perle sulla stringa„ è compiuto dai grandi complessi della proteina, cromatina Trifosfato di adenosina-dipendente che ricostruisce i complessi.„
In questo caso, l'sottounità Ies4 del complesso di ricostruzione INO80 è fosforilato da ATM/ATR, un punto necessario affinchè determinati controlli del DNA lavori correttamente.
Quando Shen ed i colleghi hanno usato una versione mutante di Ies4 per imitare la fosforilazione costante, più celle sono state attaccate in una pausa del controllo, bloccante la divisione cellulare. Quando la fosforilazione è stata bloccata, la risposta delle cellule allo sforzo della replica è stata alterata, notevolmente rallentante la replica in assenza di un altro controllo Tof1 chiamato fattore della replica.