分子災害が打つとき、残骸、 M.D. アンダーソン蟹座の中心テキサス州立大学の科学者を含むのを助けるように DNA への構造上の損傷を、プレーヤーはセルの 8 月の版で 2 つの重要なパスの話で互いに引き起して報告します。
DNA の被害対策に重大なシグナリングパスと 「改造するクロマチンとして知られているパス間のこの接続は可能性としては攻撃癌のためのターゲットの全く新しいカテゴリを開きます」、科学公園で年長の著者 Xuetong 「雪」セン、 Ph.D を。、発癌 - Smithville、テキサスの研究部の M.D. アンダーソン部の助教授言います。
損なわれたときセル DNA の損傷が火のよう広がり分かれればおよび増加すればなら、 DNA の点検点および修理システムは最初の応答の防火線として考慮することができます。 点検点の遺伝子は一時的に細胞分裂を停止させ、 DNA を査定します。 「火」は DNA 修理またはセルのプログラムされた破壊によって水をかけられます。
ATM/ATR のキナーゼは DNA 修理を調整するために知られ、点検点のパス、センは被害対策にかかわる他の蛋白質に隣酸塩グループを接続することによって、説明します。 ATM および ATR が自身損なわれるとき、によりゲノムの不安定な状態を引き起こし、癌の成長に燃料を供給します。
「私達は phosphorylated 蛋白質のが私達が INO80 を呼出す複合体を改造するクロマチンの単位だったことがと」、センが言います分りました。 「私達は続いてこの亜単位の phosphoryllation が点検点のパスを調整する、ない DNA 修理パス」。ことが分りました
セルの DNA は細胞核で見つけられる染色体に存在しますがちょうど DNA 自体が、セン説明するより複雑です。 DNA はヒストンとして知られているおよび DNA の一連の接続の長さに沿う nucleosomes と呼出される histone/DNA の単位でアセンブルされる蛋白質と堅く絡み合います。
「この構造頻繁にストリングのビードと言われます」、はセンはクロマチンとして言い、一まとめに知られています。
「クロマチン DNA へのアクセスがほしいと思う何でもに対して DNA に障壁を作成しますトランスクリプション要因または DNA 修理機械装置のようなと」、はセン言います。
「DNA へのアクセスを作成するために混合を nucleosomes 改造するクロマチン」とセンは言います。 「「ストリングのビードの」移動し、滑るこれは大きい蛋白質の複合体、複合体を改造する ATP 依存したクロマチンによって達成されます」。
この場合、改造 INO80 複合体の Ies4 亜単位はきちんと働くために ATM/ATR のある特定の DNA の点検点のための必要なステップによって phosphorylated です。
一定したリン酸化をまねるのにセンおよび同僚が Ies4 の突然変異体バージョンを使用したときにより多くのセルは細胞分裂を妨げる点検点の休止でスタックしました。 リン酸化が妨げられたときに、別の複製の点検点要因によって呼出された Tof1 がない時複製を非常に減速する複製の圧力へのセルの応答は、損なわれました。
センは健康のある各国用協会で博士研究員として複合体を改造する INO80 クロマチンを検出しました。 彼の研究は機能およびメカニズムの定義に焦点を合わせます。 セルの彼の実験室からの早いペーパーは INO80 がまた特定の phosphorylated ヒストンへの接続を通した DNA の損傷修理にかかわることを示しました。
ヒストンを修正する何かの修正を理解するために 「ヒストンの修正 INO80 の、今私達移動していますと」、はセン言いますしばらくの間調査されてしまいました。
センの研究はイーストで行なわれますが、含まれるパスは人間、センのノートまでの真核生物として、権利知られている複雑な細胞構成の生命のすべての形式で節約されます。
研究は環境衛生の調査の国立癌研究所、各国用の協会、アメリカの癌協会、 M.D. アンダーソンのオデュッセイア団体およびセオドア N. Law Award によって資金を供給されました。
ペーパーの最初の著者は M.D. アンダーソンのオデュッセイア学者の Ashby Morrison です。 センを持つ共著者はジェシカの高地、 Jing シャオ、 Tammy Wehr、ショーン Hensley、 Yunhe Bao、および Jianjun セン、発癌の部門すべてです; 生物学、 Brandeis 大学の Rosentiel の中心そして部門の Jung Ae 金およびジェームス Haber; マリア人、薬学、テキサス大学オースティン校の大学; 基礎科学の部分、フレッド Hutchinson の癌研究の中心のジェフ Delrow; そしてショーン Collins、ジョナサン S. Weissman および Nevin Krogan、細胞および分子薬理学、サンフランシスコカリフォルニア大学の部門のすべて。
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