Gdy cząsteczkowy katastrofa uderza, powodować uszkodzenie konstrukcji DNA each inny w dwa dróg przemian znacząco rozmowie pomagać zawierać szczątki, gracze, naukowowie przy uniwersyteta teksańskiego M. d. Anderson nowotworu centrum raportem w Sierpniowym wydaniu komórka.
Ten związek między sygnalizacyjną drogą przemian kluczową DNA ograniczanie strat i drogą przemian znać jako chromatyna przemodelowywa "otwiera całkowicie nowy kategorię cele dla potencjalnie atakować nowotwór," mówi starszego Xuetong autor "Śnieżny" Shen, Ph.D., asystent profesora w M. d. Anderson dziale karcinogeneza przy nauka parkiem - Badawczy podział w Smithville, Teksas.
Jeżeli DNA szkoda jest jak ogień który rozprzestrzenia dzieli i mnoży, gdy nadwyrężony komórki then naprawa system i możemy rozważający odpowiedzi firebreak. Punktów kontrolnych geny chwilowo oceniają swój DNA i. "ogień" jest either oblewającym DNA naprawą lub programującym zniszczeniem komórka.
ATM/ATR kinases znają regulować DNA naprawę i punkt kontrolny drogi przemian, Shen wyjaśniają, dołączać fosfat grupy inne proteiny wymagać w ograniczaniu strat. Gdy ATM themselves i ATR uszkadzają, powodują genom niestabilność i paliwo nowotworu przyrosta.
Zakładamy" Shen mówimy. "że jeden proteiny phosphorylated był jednostką chromatyna przemodelowywa kompleks dzwonimy INO80," Następnie zakładamy ale nie DNA remontowe drogi przemian. "że phosphoryllation ten subunit reguluje punkt kontrolny drogi przemian,"
Komórki DNA przebywa w chromosomach znajdujących w komórki jądrze, ale ono jest trochę powikłany niż właśnie DNA, Shen wyjaśnia. DNA ściśle przeplata z proteinami znać jako histony i gromadzić w histone/DNA jednostkach dzwonić nucleosomes wzdłuż złączonej długości sznurek DNA.
"Ten struktura często nawiązywać do koraliki na sznurku jako," Shen mówi i wspólnie zna jako chromatyna.
"chromatyna tworzy bariery DNA przeciw cokolwiek który chce dostęp DNA, tak jak transkrybowanie czynnik DNA remontowa maszyneria lub," Shen mówi.
"chromatyna przemodelowywa tasowania wokoło tworzyć dostęp DNA nucleosomes," Shen mówi. "Ten ono ślizga się i chodzenie "koraliki na sznurku" osiągamy wielkimi proteinowymi kompleksami, osoby zależnej chromatyna przemodelowywa kompleksy."
W tym wypadku Ies4 subunit przemodelowywa INO80 kompleks jest phosphorylated ATM/ATR, konieczny krok dla pewnych DNA punktów kontrolnych pracować stosownie.
Gdy Shen i koledzy używaliśmy mutant wersję Ies4 przedrzeźniać stałego phosphorylation, więcej komórki wtykali w punkt kontrolny fermacie, blokuje komórka podziału. Gdy phosphorylation blokował komórki odpowiedź ogromnie zwalnia puszka replikacja pod nieobecność innego replikacja punktu kontrolnego czynnik dzwoniący Tof1 replikacja stres uszkadzał.