Quando o desastre molecular golpeia, fazendo com que dano estrutural ao ADN, os jogadores em uma conversa importante de dois caminhos entre si ajude a conter o naufrágio, cientistas No Centro do Cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson relatam na edição de Agosto da Pilha.
Esta conexão entre um caminho da sinalização crucial ao controlo de danos do ADN e um caminho conhecido como a cromatina que remodela “abre uma categoria inteiramente nova de alvos para o cancro potencial de ataque,” diz autor Xuetong superior “Neve” Shen, Ph.D., um professor adjunto no Departamento do M.D. Anderson da Carcinogénese no Parque de Ciência - Divisão de Pesquisa em Smithville, Texas.
Se dano do ADN é como um incêndio que propagações quando danificado pilhas se divide e multiplica, a seguir o ponto de verificação do ADN e o sistema do reparo podem ser considerados um guarda-fogo da primeiro-resposta. Os genes do Ponto De Verificação temporariamente param uma divisão de pilha e avaliam seu ADN. O “incêndio” doused pelo reparo do ADN ou pela destruição programada da pilha.
As quinase de ATM/ATR são sabidas para regular o reparo do ADN e os caminhos do ponto de verificação, Shen explicam, anexando grupos do fosfato a outras proteínas envolvidas no controlo de danos. Quando os ATM e o ATR eles mesmos são danificados, causam a instabilidade do genoma e abastecem o crescimento do cancro.
“Nós encontramos que uma das proteínas phosphorylated era uma unidade de uma cromatina que remodela o complexo que nós chamamos INO80,” Shen dizemos. “Nós encontramos subseqüentemente que o phosphoryllation desta subunidade regula caminhos do ponto de verificação, mas não caminhos do reparo do ADN.”
O ADN de uma pilha reside nos cromossomas encontrados no núcleo de pilha, mas é um pouco mais complexo do que apenas o ADN próprio, Shen explica. O ADN é entrelaçado firmemente com as proteínas conhecidas como histones e montadas nas unidades de histone/DNA chamadas nucleosomes ao longo do comprimento de conexão de uma corda do ADN.
“Esta estrutura é referida frequentemente como grânulos em uma corda,” Shen diz, e é sabido colectivamente como a cromatina.
A “Cromatina cria barreiras ao ADN contra qualquer coisa que quer o acesso ao ADN, tal como que uma maquinaria do factor da transcrição ou do reparo do ADN,” Shen diz.
“Cromatina que remodela baralhamentos os nucleosomes ao redor para criar o acesso ao ADN,” Shen diz. “Isto que move-se e que desliza “dos grânulos na corda” é realizado por grandes complexos da proteína, cromatina ATP-dependente que remodela complexos.”
Neste caso, a subunidade Ies4 do complexo INO80 de remodelação é phosphorylated por ATM/ATR, pontos de verificação necessários de um ADN da etapa com certeza trabalhar correctamente.
Quando Shen e os colegas usaram uma versão do mutante de Ies4 para imitar a fosforilação constante, mais pilhas foram coladas em uma pausa do ponto de verificação, obstruindo a divisão de pilha. Quando a fosforilação foi obstruída, a resposta das pilhas ao esforço da réplica foi danificada, retardando extremamente a réplica na ausência de um outro ponto de verificação Tof1 chamado factor da réplica.