Когда молекулярное бедствие поражает, причиняющ повреждения к ДНА, игроки в беседе 2 важной тропа к одину другого для того чтобы помочь содержать крах, научные работники на Центре Карциномы D. Андерсона Техасского Университета M. сообщают в Августовском варианте Клетки.
Это связь между тропа signaling критическое к ремонтно-восстановительным работам ДНА и тропа известное как хроматин remodeling «раскрывает полностью новую категорию целей для потенциально атакуя рака,» говорит старшее автор Xuetong «Снежок» Shen, Ph.D., ассистент профессора в Отделе D. Андерсона M. Канцерогенеза на Парке Науки - Научно-исследовательский Отдел в Smithville, Техас.
Если повреждение ДНА как пожар который распространения повреждать клетки разделяет и умножит, то контрольно-пропускной пункт ДНА и систему ремонта можно рассматривать firebreak перв-реакции. Гены Контрольно-пропускного пункта временно останавливают разделение клетки и определяют свое ДНА. «Пожар» или doused ремонтом ДНА или запрограммированным разрушением клетки.
Знаны, что регулируют киназы ATM/ATR ремонт ДНА и тропа контрольно-пропускного пункта, Shen объясняют, путем прикреплять группы фосфата к другим протеинам, котор включили в ремонтно-восстановительные работы. Когда ATM сами и ATR повреждены, они причиняют нестабильность генома и заправляют топливом рост рака.
«Мы нашли что один из протеинов phosphorylated было блоком хроматина remodeling комплекс мы вызываем INO80,» Shen говорим. «Мы затем нашли что phosphoryllation этого субблока регулирует тропа контрольно-пропускного пункта, но не тропа ремонта ДНА.»
ДНА клетки пребывает в хромосомах найденных в клеточном ядре, но бит более сложный чем как раз ДНА само, Shen объясняет. ДНА плотно intertwined при протеины известные как гистоны и собранные в вызванных блоках histone/DNA nucleosomes вдоль соединяясь длины строки ДНА.
«Эта структура часто названа шарики на строке,» Shen говорит, и собирательно как хроматин.
«Хроматин создает барьеры к ДНА против что-нибыдь которое хочет доступ к ДНА, как машинное оборудование фактора транскрипции или ремонта ДНА,» Shen говорит.
«Хроматин remodeling тасовки nucleosomes вокруг для того чтобы создать доступ к ДНА,» Shen говорит. «Это двигая и сползая «шариков на строке» выполнено большими комплексами протеина, ATP-зависимым хроматином remodeling комплексы.»
В этот случай, субблок Ies4 remodeling комплекса INO80 phosphorylated ATM/ATR, необходимым шагом для некоторых контрольно-пропускных пунктов ДНА для работы правильной.
Когда Shen и коллегаы использовали версию мутанта Ies4 для того чтобы передразнить постоянн фосфорилирование, больше клеток были вставлены в перерыве контрольно-пропускного пункта, преграждая разделение клетки. Когда фосфорилирование было прегражено, была повреждена реакция клеток к усилию репликации, значительно замедляя репликацию в отсутствии другого контрольно-пропускного пункта Tof1 репликации вызванного фактором.