När den molekylära katastrofen slår och att orsaka strukturell skada till DNA, det viktiga banasamtalet för spelare itu till varje annan för att hjälpa att innehålla haveriet, forskare på Cancern för Texasuniversitetet M.D. Anderson Centrerar rapporten i den Augusti upplagan av Cellen.
Denna anslutning mellan en avgörande signalerandebana till DNA-skada kontrollerar, och en bekant bana, som chromatin som omdanar ”, öppnar en helt ny kategori av, uppsätta som mål för potentiellt att anfalla cancer,” den höga författare Xuetong ”Snow” Shen, Ph.D., en assistent för något att säga som professorn i Avdelning för M.D. Andersons av Carcinogenesis på Vetenskapen Parkerar - Forska Uppdelning i Smithville, Texas.
Om DNA-skada är något liknande per avfyra som spridningar, när den är nedsatt celler, delar och multiplicerar, då reparerar DNA-testpunktet och systemet kan vara ansett ensvar firebreak. Cells för Testpunkt bedömer gener tillfälligt stopp uppdelning och dess DNA. ”Avfyra” är endera doused av DNA reparerar eller vid programmerad förstörelse av cellen.
ATM-/ATRkinasesna är bekant att reglera DNA reparerar, och testpunktbanor, Shen förklarar, genom att fästa phosphategrupper till andra proteiner som är involverade i skada, kontrollerar. När ATM och ATR är sig själv skadada, orsakar tankar de genomostadighet och cancertillväxt.
”Grundar Vi, att ett av de phosphorylated proteinerna var en enhet av en chromatin som omdanar komplex oss appellen INO80,” Shen något att säga. ”Grundar Vi därpå att phosphoryllationen av denna subunit reglerar testpunktbanor, men inte DNA reparerar banor.”,
En cells DNA bor i kromosomer som finnas i cellnucleusen, men det är a bet mer komplex, än precis DNA sig själv, Shen förklarar. DNA flätas samman stramt med proteiner som är bekant som histones och som är församlade i histone-/DNAenheter som kallas nucleosomes längs förbindande längden av en stränga av DNA.
”Strukturerar Detta ses ofta till som pryder med pärlor på en stränga,” Shen något att säga och är kollektivt bekant som chromatin.
”Skapar Chromatin barriärer till DNA mot något som som önskar tar fram till DNA, liksom en transkription dela upp i faktorer, eller DNA reparerar maskineri,” Shen något att säga.
”Tar fram Chromatin som omkring omdanar röror nucleosomesna för att skapa, till DNA,” Shen något att säga. ”Pryder med pärlor Denna flyttning och glidning av ”på stränga” är fulländade vid stora proteinkomplex, ATP-anhörigen chromatin som omdanar komplex.”,
I detta fall är subuniten Ies4 av det omdana komplex INO80 phosphorylated vid ATM/ATR, ett nödvändigt kliver med säkerhet DNA-testpunktar för att fungera riktigt.
Då Shen och kollegor använde en mutantversion av Ies4 för att efterapa konstant phosphorylation, klibbades mer celler i en testpunktpaus som blockerar celluppdelning. Då phosphorylation blockerades, cellernas försämrades som svar till replicationspänningen saktar väldeliga, besegrar replicationen i frånvaroen av ett annat replicationtestpunkt dela upp i faktorer kallad Tof1.