還元型グルタチオンと心不全との間の接続

酸化防止剤は広く心臓病に対する重要な防御と考えられているが、ユタ大学の研究者一酸化防止剤の過剰なレベルを発見した - 還元型グルタチオンを - 実際に病気に貢献するかもしれない。

調査結果、 セルの8月10日号に掲載されたが、薬の新しいクラスがアイバーJ.ベンジャミン、MD、クリスティT.スミスの議長によると、"還元的ストレス"によって引き起こされる心臓病を防ぐためにも治療したりするために開発することができますを示しているUの医学部と研究の主著者で心臓の循環器病研究の、部長。

タンパク質αB -クリスタリンは、分子シャペロンと呼ばれる、通常は細胞内の倍、他のタンパク質の長いストリップをすることができます。それが正しく動作する場合、細胞は体のために健康である還元型グルタチオン、正確な量を生成します。残念ながら、アルファB -クリスタリン作る遺伝子がヒトで変異しているときに、タンパク質はaggregrates、心臓を含むさまざまな臓器、の状態の特徴に不適切に繰り広げられる。それが起こるとき、還元型グルタチオンは、それが心臓に害を与えるような過剰なレベルで生産され、ベンジャミンは言った。結果として得られる条件は、還元的ストレスと呼ばれています。

変異体αB -クリスタリン、ベンジャミンとUの同僚のいくつかのUによって引き起こされる心を失敗と実験用マウスの研究では、動物における還元型グルタチオンの高レベルに至る生化学的経路の活性の増加を発見した。

グルタチオン、身体の最も強力な抗酸化物質の一つは、主にG6PD酵素が複数のステップで規制されている。還元型グルタチオンと心不全との間の接続を確立するには、ベンジャミンはあまり遠くに低いレベルを持っていたマウスとG6PD運ば変異αB -クリスタリンのマウスを交配。結果として得られる子孫は、還元型グルタチオンの正常なレベルを持っていたし、心不全を発症しなかった。

"劇的にこれらのマウスの生存率を変更した還元型グルタチオンのレベルを下げると、"ベンジャミンは言った。 "基本的に、我々は心不全を得ることからそれらを防ぐこと。"

心臓、アルツハイマー病、パーキンソン病、および他の致命的な病気は、"フリーラジカル"分子が酸素摂取量への反応で生成される、酸化ストレスに関連付けられています。フリーラジカルは、損傷のタンパク質その化学反応をトリガーし、それらが凝集体を形成する原因となって、体を移動する。多くの人々は、酸化防止剤は、心臓や他のタンパク質凝集体の病気を防ぐために取るが、実際にベンジャミンによると、彼らが働くことを証明するために乏しい証拠がある。

今までは、還元的ストレスは病気のコンテキスト内で見られていない。 "これは良いことのあまりのケースである、"ベンジャミンは言った。 "我々の調査結果は、還元的ストレスは、より徹底的な調査を保証示している。"

変更する変異体をコードする遺伝子汝アルファB -クリスタリン、なく還元グルタチオンのレベルを下げることによって、研究では、還元ストレスがベンジャミンによると、新薬そのターゲット問題の原因となっている遺伝的経路を介して対処することができますを示しています。

"医学のこの分野では還元的ストレスや病気への影響を認めていない、"と彼は言った。 "これは約我々の細胞の環境に必要なバランスであり、それは心臓病や他の重篤な疾患の治療に重大な影響を持つことができます。"

研究の共著者は以下のとおりですNamakkal S. Rajasekaran、博士、アンドラーシュOrosz、博士、ライアンP.テイラー博士は、夏Q.張博士は、タマラJ.スティーブンソンを、ウィリアムH ·バリー、MD、およびシャノンJ. Oldelberg、博士、医学のすべてのユタ大学大学院、パトリスコーネル博士は、梁ジュンヤン博士、エリザベスS.キリスト教徒、DVM、博士号を取得、とロナルドM. Peshock、MD、テキサス大学南西医療センター、ダラス、そしてジェーンA.レオポルド、MD、そしてジョセフLoscalzo、医学博士、ハーバードメディカルスクール。クリスチャンはまた、発生生物学、トゥールーズ、フランスのためのセンターに関連付けられています。

http://www.utah.edu/