内分泌か反ホルモン性療法への抵抗の新しいメカニズムの発見

女性が乳癌の診断を受け取るとき彼女の全体の生命は一瞬で変更するかもしれません。

しかしその変更の性質は腫瘍のセルの蛋白質の内で起こるどんな処置を彼女が治療の希望と追求してもいく、彼女の癌が抵抗力があるそれらか定める最も小さい変化によって支配されます。

ロンバルディの広範囲の蟹座の中心からの科学者は Tamoxifen および Faslodex のような内分泌か反ホルモン性療法への抵抗の新しいメカニズムの発見を、発表しました。 この研究は腫瘍学者がこれらの処置に敏感さのための女性を選別することを可能にするかもしれ抵抗の逆転への大いに必要な糸口を提供します。 ロバート Clarke、 PhD、 DSc が腫瘍学とジョージタウン大学の医療センターの生理学そして生物物理学の教授導く研究は遺伝子が乳癌に無関係であると前に内分泌療法への抵抗に責任があるかもしれない考えたことを示します。

人間の X ボックスを結合蛋白質1 (XBP1) と呼出される遺伝子は損傷からセルを保護するために圧力シグナリングパスに加わる代わりに接続されたトランスクリプション要因です。 ロンバルディの広範囲の蟹座の中心 (ジョージタウン大学の医療センターの部分) で 7 月 27 日に実験生物学 (FASEBJ) のためのアメリカの社会の連合のジャーナルでオンラインで、 Clarke および彼の同僚は出版されたペーパーではエストロゲンの受容器肯定的な乳癌のセルの遺伝子の接続された等価異形暗号の過剰表現が Tamoxifen および Faslodex に減らされた感度の原因となったことが分りました。

ロンバルディの医学の腫瘍学者に従って Minetta すべてのホルモンの受容器の肯定的な metastatic 乳癌が結局内分泌療法への抵抗を開発することが劉、 MD の期待されます。 これが起こるとき、医者はリンボー界に彼らの生命をもう一度投げる薬剤の別のクラスに処置のスケジュールが変更され、新しい副作用が成長すると同時に彼らの患者を切替えなければなりません。

「セルラインが抵抗力があるに内分泌療法に敏感であることから変更したときに、私達はセルの中の接続された XBP1 の増加を見ました。 そうそして私達は敏感なセルを取り、それらを療法に対して抵抗力があるようにしたである接続された XBP1 を」ロンバルディの広範囲の蟹座の中心にジョージタウンの Biomedical の卒業生の研究組織の暫時ディレクターおよび乳癌プログラムの共同リーダー説明された Clarke 追加しました。

反ホルモン性療法はエストロゲン、自然な女性のホルモンが、腫瘍の成長を追いやることができるので乳癌のための最も有効な処置のいくつかです。 Tamoxifen および他の反ホルモン性療法はエストロゲンへの腫瘍のアクセスを断ち切りま、安定し、時々縮まるために腫瘍を引き起します。 Clarke に従って、多くの癌がこれらの処置に一定時間にわたり無感覚になるどんなに、すべての繰り返しの乳癌の半分より多くはエストロゲンがない時育ち続ける方法を見つけたので、感度を失います。

以前は XBP1 が胸の腫瘍のセルにエストロゲンの受容器によって共同表現されることが、 Clarke および彼のチームは分りました。 これは XBP1 過剰表現の効果が行われることを意味するかもしれ、蛋白質がエストロゲンの受容器に区切られるときこれら二つの蛋白質はセルで相互に作用していることをはじめて提案します。 これは XBP1 蛋白質が乳癌のパスの役割を担うかもしれないという最初の証拠でした。

接続された XBP1 の下流の効果の分子に側面図を描くことによって、 Clarke プログラムされた細胞死に、 BCL2 を含んで責任がある複数の反 apoptotic 遺伝子の表現が変わることを先生および彼の同僚は検出しました。 彼らがまだ起こる厳密な相互作用を定めない間、研究者は XBP1 の overexpression が本質的な apoptosis のパスことをの作業に影響を与えることによってセル存続を促進することを信じます。

「XBP1」は説明された Clarke 私達に Tamoxifen のような反エストロゲン療法へのよりよい予測の応答のための大いに必要な糸口を与えるかもしれません。 「ハイレベルの作動した蛋白質の存在これらの療法へのエストロゲンの独立そしてこうして抵抗を予測するべきです」。は

将来、 Clarke はまたこの発見に基づいて新しい治療上の処置を開発することを望みます。 彼は XBP1 パスが保障するために処置を受け取っている患者で目標とすることができることを信じます腫瘍が反ホルモン性療法に対して抵抗力があるようにならないことを。 この発見を使用して、 Clarke はまた女性がより長くのための最初ライン療法との処置を続けることを可能にする反ホルモン性療法への抵抗を逆転させる方法を見つけることを望みます。

ただし、 Clarke はこの研究の次のステップがクリニックの XBP1 の予言する力をテストするために試験を行なうことであると言いました。

http://gumc.georgetown.edu