Pesquisadores da University of Pennsylvania School of Medicine descobriram que uma droga comumente prescritos diabetes mata as células tumorais que falta um gene regulador chave chamada p53.
Resultados de estudos atuais em ratos pode resultar em novos tratamentos para um subconjunto de cânceres humanos, que tendem a ser agressivos e resistentes aos tratamentos existentes.
Além disso, os resultados abrem um novo caminho para a segmentação cânceres cuja marca é a ausência deste gene regulador.
A equipe de Penn relataram seus resultados no mês passado em Pesquisa do Câncer.
"Esta é a primeira vez que você pode mostrar que o crescimento do tumor é prejudicada por uma droga diabetes", diz o autor sênior Craig B. Thompson, MD, diretor do Centro de Câncer Abramson e Presidente e Professor de Biologia do Câncer e Medicina. "Ele é específico para tumores que falta p53, que é a mutação mais comum no câncer humano."
Mais da metade de todos os cânceres humanos perderam o gene p53. No entanto, mesmo em uma era de cientistas molecularmente orientadas terapias tiveram dificuldade para descobrir como para compensar a ausência de um gene. Ao contrário de uma mutação genética que muda a função ou atividade de um gene, que pode ser inibido por uma droga bem costurado, a perda de um gene não deixa nada para que a droga alvo.
Thompson e sua equipe, no entanto, foram acumulando evidências nos últimos anos vários que p53, mais conhecido como regulador da divisão celular, controles de várias vias metabólicas nas células. Para terapias contra o câncer em potencial, o que significa uma droga que afeta as vias controladas por p53 pode ajudar a p53-deficient controle de tumores.
Significativamente, a regulação das vias metabólicas de p53 é também influenciada pela metformina, a droga mais usada diabetes. Metformina ativa a AMPK enzima metabólica (AMP proteína quinase ativada), que exerce as alterações no metabolismo celular, afetando a função da p53. Dois estudos observacionais já mostram que pacientes diabéticos que tomam metformina têm uma menor taxa de diagnóstico de câncer e mortalidade do que outros diabéticos.
Grupo de Thompson a hipótese de que a metformina pode especificamente retardar o crescimento de cânceres que falta p53. Para descobrir, eles injetaram células humanas de câncer que têm função de p53 normal em um lado de camundongos e células de câncer de cólon que a falta p53 no outro lado. Quatro dias depois eles começaram a tratar os animais com uma injeção diária de uma solução de controle de soro fisiológico ou com metformina, com uma dose comparável ao tratamento da diabetes em seres humanos.