脆性X震颤/共济失调综合征的新洞察

研究者们最近发现的神经系统疾病，罢工是由相同的基因，导致脆性X综合征的改变引起的成人中年到病理报告的新见解的基础。

脆性X震颤/共济失调综合征（FXTAS）压倒性影响男性，通常在50多岁，造成Parkinson's样症状和认知功能下降。相反，脆性X综合征的表现从出生，是最常见的X连锁精神发育迟滞的形式。

在8月16日的Neuron杂志，2007年，由Cell Press出版的问题，在两个相关的论文，研究报告的研究揭示如何FXTAS可能出现相同的基因，导致脆性X综合征的故障。

他们推论说，突变导致FXTAS可能触发的运输神经细胞内蛋白质制造的网站的遗传物质的信使RNA机制的失败。结果，他们的说法，是一种致命的脑细胞堵塞。

一文是作者斯蒂芬沃伦领导的一个研究小组，和其他领导的研究人员共同高级作者大卫纳尔逊和胡安的Botas。

FXTAS，就像脆性X综合征，是由脆性X智力低下基因，FMR1突变。然而，与脆性X综合征，在这种突变导致基因的功能完全丧失，FXTAS突变产生不同的，更细微的异常。这两种突变导致口吃FMR1基因“，即有三个遗传单位称为核苷酸，相同的顺序重复异常的长字符串。然而，当脆性X基因突变产生的200多重复，导致功能丧失， FXTAS突变产生55和200之间的重复，对少于55个最不受影响的人重复。

在这些重复序列突变的DNA基因复制到信使RNA携带遗传信息从细胞核的蛋白质制造机器。一个中央的难题已被如何FXTAS患者的异常长的信使RNA的字符串产生的口吃病的神经病理，为什么它出现在晚年。

研究小组都学疾病的病理改变果蝇有口吃的形式与在人类FXTAS突变的基因的果蝇突变株。以前的研究表明，更长的字符串的重复突变信使RNA可能异常通常重视运输过程中的一部分的RNA结合蛋白。这种具有约束力的“SOP了”所有的运输蛋白，削弱了交通堵塞细胞的信使核糖核酸（RNA）和连接蛋白包裹体。

沃伦和他的同事探讨这样一个蛋白质，叫陈建，是否可能涉及的病理过程。他们的研究与果实蝇透露陈建特别重视FXTAS重复，该蛋白是细胞堵塞的夹杂物FXTAS病理特征的一个组成部分。更重要的是，他们发现，在突变的果蝇生产更多陈建的压抑在果蝇的神经异常。

研究人员还发现，在人类FXTAS患者的大脑中的夹杂物包含陈建。

尼尔森的Botas，和他的同事在他们的神经元的文章，报道了使用其他两个RNA结合蛋白在FXTAS病理作用的突变的果蝇的研究。他们发现两种蛋白质称为CUGBP1和核蛋白A2/B1在病理。 ，他们发现C​​UGBP1重视本身的hnRNP A2/B1，这反过来又重视信使RNA在突变的异常重复。更重要的是，当他们设计的双突变的果​​蝇，除了具有异常FMR1基因也生产过剩两种蛋白质，他们发现，果蝇表现出了较少的神经退行性疾病。

除了揭示了潜在的FXTAS的病理机制，尼尔森的Botas，和他们的同事写道，他们的研究结果也可以解释人们在疾病的严重程度之间的差异。也许，他们写道，不同的人可能会产生不同的RNA结合蛋白的水平，更高层次可能受影响的人提供一些保护。

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