Een team van onderzoekers die cholesterol en lipidevervoer onderzoeken heeft experimenten uitgevoerd die ernstige twijfel op de dominante hypothese gieten van hoe het lichaam zijn cellen van „slechte“ cholesterol (LDL) bevrijdt en „goede“ cholesterol (HDL) verhoogt.
Het metabolisme van de Cholesterol is een gebied van intens onderzoek omdat de hoge niveaus van cholesterol LDL of totale cholesterol over de helft alle Amerikanen op significant risico van hartkwaal zetten.
Het team werd geleid door Robert A. Schlegel, Professor van Biochemie en Moleculaire Biologie in de Universiteit van de Staat Penn, en Patrick Williamson, Edward S. Harkness Professor van Biologie bij Universiteit Amherst. Het document door Schlegel, Williamson, en hun collega's zal op Woensdag, 15 Augustus 2007, in het online dagboek PLoS worden gepubliceerd.
Een proteïne genoemd ABCA1 is kritiek voor het produceren van „goede“ cholesterol: de patiënten die het gen voor deze eiwitopbrengst geen HDL niet hebben, en dientengevolge, lijden aan hartaanvallen op een vroege leeftijd. Een belangrijke vraag is wat ABCA1 doet die voor het produceren van HDL zo belangrijk is
De populairste hypothese werd voorgesteld in 2000 door Giovanna Chimini, Group Leader of een laboratorium in het Centrum d'Immunologie Marseille-Luminy in Frankrijk, en collega's. Zij stelden voor dat het enzym ABCA1 een belangrijke rol in de overdracht van phospholipid genoemd phosphatidylserine van (PS) de binnenkant van de cel speelt -- waar het normaal geconcentreerd is -- over het celmembraan aan de buitenoppervlakte van de cel. Dit is een essentiële eerste stap in het mechanisme waardoor de bovenmatige lipiden en de cholesterol van het lichaam worden geëlimineerd. In de normale omstandigheden, is er een tweede belangrijke stap. Nadat PS op de celoppervlakte wordt uitgedrukt, kunnen phospholipids en de bovenmatige cholesterol op een doorgevende proteïne, apoA1 worden geladen, om een HDL cholesteroldeeltje te produceren. De cholesterol HDL draagt de lipiden door de bloedstroom aan de lever, waar zij in de darm voor afscheiding of vernietiging worden gedumpt.
De uitdrukking van PS op de oppervlakte van de cel zou in één van twee manieren kunnen worden verwezenlijkt. Eerst, het enzym dat PS in de cel vervoerden -- aminophospholipid translocase -- zou kunnen door ABCA1 worden verboden of worden geblokkeerd, veroorzakend een passieve opeenhoping van PS op de celoppervlakte. Alternatief, zou ABCA1 kunnen activeren of zou eigenlijk het enzym, scramblase kunnen zijn, die PS en andere phospholipids om veroorzaakt opnieuw te verdelen tot er gelijke bedragen binnen en buiten het celmembraan zijn, die het mogelijk maken om phospholipids en de cholesterol op apoA1 te laden.