Durante la muerte celular programada (apoptosis), el PICOSEGUNDO también se expresa en la superficie de células apoptotic para hacer señales macrófagos para venir limpiar las células muertas. Los macrófagos y las células apoptotic deben expresar el PICOSEGUNDO en sus superficies para que este mecanismo trabaje normalmente. Por Lo Tanto, Chimini también propuso que ABCA1 pudiera ser parte de la maquinaria molecular implicada en apoptosis y actividad del macrófago.
Las personas de Penn Estado-Amherst realizaron una serie compleja de experimentos para determinar si la enzima ABCA1 está implicada activamente en el transporte de la transmembrana de fosfolípidos o regulan otra enzima que transporta los fosfolípidos. También examinaron el papel de la enzima ABCA1 en apoptosis y actividad del macrófago.
Una parte fundamental del estudio utilizaba las células de las víctimas de un desorden genético raro, enfermedad de Tánger, que faltan el gen ABCA1. Para la comparación, las personas también estudiaron las células de los ratones experimentales en los cuales el gen para ABCA1 se ha eliminado.
Las mediciones Exigentes del movimiento de diversos fosfolípidos a través de la membrana de células normales mostraron que el índice de transporte del fosfolípido en la célula no es afectado por la presencia o la ausencia del gen ABCA1 y de su enzima correspondiente. Los experimentos Similares con las células de Tánger o las células del ratón del golpe de gracia produjeron los mismos resultados. “Esto nos mostró,” dice Schlegel, “que la enzima ABCA1 no estuvo implicada en el transporte de fosfolípidos a través de la membrana celular en condiciones normales.”
Las personas entonces hicieron uso del hecho de que el scramblase se puede activar en algunas células en el laboratorio aumentando la concentración de iones del calcio. Este mecanismo de la activación trabaja mejor en glóbulos rojos, plaquetas, linfocitos, y macrófagos y no trabaja en los niveles mensurables en fibroblastos o células epiteliales. En las células activadas por los iones del calcio, ni la presencia ni la ausencia de ABCA1 cambia transporte de los fosfolípidos. En las células que no pueden ser activadas agregando los iones del calcio, agregar ABCA1 también no induce la activación. Los experimentos tienen el mismo resultado si las personas utilizaron las células de los individuos de Tánger o de los ratones del golpe de gracia. Estos resultados sugieren fuertemente que ABCA1 no cifre para el scramblase y no esté requerido para su activación.
Las personas entonces giradas a la función de ABC1 en apoptosis. ¿ABCA1 causó o activó transporte del fosfolípido a través de la membrana celular solamente durante apoptosis? “No podríamos demostrar que la adición o la cancelacíon de ABCA1 tenía cualquier efecto sobre el movimiento del PICOSEGUNDO a la superficie de la célula en células apoptotic,” decimos Schlegel. “Concluimos que la enzima ABCA1 no influencia el transporte del PICOSEGUNDO en condiciones normales o en células apoptotic.”
Una tercera posibilidad era que ABCA1 funcionó solamente en macrófagos para causar la expresión del PICOSEGUNDO en la superficie de la célula. Los experimentos Adicionales refutaron esta sugerencia también. La ausencia de ABCA1 no evitó que los macrófagos expresaran el PICOSEGUNDO en sus superficies. Además, el tipo en que los macrófagos reconoció y engulló sus células apoptotic de la meta seguían siendo constantes si ABCA1 estaba en los macrófagos o no presente.
“Este trabajo cambia realmente nuestra comprensión de los mecánicos del metabolismo del colesterol,” comenta Schlegel. “No podemos encontrar ningunas pruebas cualesquiera para utilizar la hipótesis popular que el ABCA1enzyme cataliza el movimiento del PICOSEGUNDO a través de la membrana celular a la superficie exterior de la célula. Con Todo porque los pacientes de Tánger y los ratones del golpe de gracia experimentan una acumulación seria de LDL en los tejidos, sabemos que ABCA1 desempeña un papel importante en el metabolismo del colesterol. Puesto Que ningunos de nuestros resultados experimentales eran constantes con la hipótesis que ABCA1 influencia el primer paso de progresión en el proceso -- el transporte de fosfolípidos a la superficie de la célula -- pensamos que ABCA1 debe operatorio en el segundo paso de progresión, cuando los fosfolípidos se cargan sobre el apoA1.”
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