Ein vorstehendes Problem im AIDS ist ein Formular der Demenz, die Einerfähigkeit beraubt, normale Bewegungen zu konzentrieren und durchzuführen.
Wissenschaftler am Burnham-Institut für Medizinische Forschung (Burnham) haben entdeckt, wie HIV/AIDS die normale Wiederholung von Stammzellen im erwachsenen Gehirn stört und neue Nervenzellen an der Formung verhindert. TEA. Stuart Lipton, Marcus Kaul, Shu-ichi Okamoto und ihre Kollegen legten eine neue molekulare Vorrichtung frei, die Stammzellproliferation sperrt und die in anderen neurodegenerativen Erkrankungen vielleicht auch gestartet werden könnte. Diese Ergebnisse wurden zugänglich für medizinische Forscher heute durch die Vorrangveröffentlichung gemacht, die durch die Zapfen Zellstammzelle Online ist.
Ein normalerweise arbeitendes erwachsenes menschliches Gehirn hat die Fähigkeit, durch neurogenesis, die starke Verbreitung und Entwicklung des erwachsenen neuralen Vorfahrs/der Stammzellen in neue Nervenzellen (aNPCs) teilweise aufzufüllen oder sich zu reparieren. Neurogenesis kann nur innerhalb der spezifischen Regionen des Gehirns, wie des Gyrus dentatus des Hippokamps stattfinden.
Der Hippokamp ist die Zentraleinheit des Gehirns, die zum Lernen und zum Speicher kritisch ist. aNPCs unterscheiden, passen sich an und passen in existierende neurale Schaltungen an und reifen mit Lenkung von den Neurotransmittern, die chemischen Substanzen, die Nervenzellen verwenden, um miteinander zu kommunizieren. Die Selbsterneuerung des Gehirns durch neurogenesis wird in der AIDS-Demenz, in Alzheimer, in Huntington und in anderen neurodegenerativen Erkrankungen beeinträchtigt, wie durch eine groß verringerte Anzahl von aNPCs im Hirngewebe von den Einzelpersonen bewiesen, die unter diesen Krankheiten leiden. Das Burnham-Team gerichtet auf die Bestimmung des Effektes eines Proteins verbunden mit dem AIDS, genannt HIV/gp120, das eine Schlüsselrolle in der Pathogenese der AIDS-Demenz spielt.
In der Anfangsarbeit mit Zellkulturen in Petrischalen, strichen die Forscher methodisch die Möglichkeit durch, dass HIV/gp120 den Tod von Stammzellen und stattdessen bestimmt verursachen würde, dass HIV/gp120 nach dem Sperren von Stammzellproliferation verfuhr. Als Nächstes bestätigten sie diese Ergebnisse in einer speziellen Mäusespannung, die gezüchtet wurde, um HIV/gp120 in seinem Gehirn auszudrücken. Dieses Mäusebaumuster für AIDS-Demenz ahmt einige Merkmale des Krankheitsprozesses nach, der in den Menschen gefunden wird. Sie beobachteten eine beträchtliche Abnahme an der Anzahl von Stammzellen der starken Vermehrung in den Gehirnen von HIV/gp120-mice, das mit ähnlichem Gewebe von den normalen, wild-artigen Mäusen verglichen wurde.
HIV/gp120 bekannt, um auf zwei Empfänger einzuwirken, genannt chemokine Empfänger, die auf aNPCs ausgedrückt werden. Die Forscher entdeckten, dass die gleichen zwei Empfänger durch HIV/gp120 anvisiert wurden, das entweder von der Maus oder vom Menschenhirngewebe Ursprungs ist.
Auf der Suche nach einer Vorrichtung hinter dem Finden, dass HIV/gp120 starke Verbreitung von aNPCs verringerte, studierten die Wissenschaftler den Effekt des Proteins auf die Zellschleife. Zellen machen die Jahreszeiten oder Schleifen durch, bekannt als G1, S, G2 und M (für Mitose oder Zellteilung). Sie fanden, dass die Zellen, die HIV/gp120 ausgesetzt wurden, im G1 oder in der stillstehenden Phase fest erhielten und dass die Zellschleife festgenommen wurde.
Zellschleife wird steigernd von den Krebsforschern, die sicheres abgegrenzt haben, Kontrollpunkt, Bahnen, die Zellproliferation blockieren können, eine des Schlüsselverhaltens Krebses studiert. Kontrollpunktbahnen werden durch Krebse ausgeglichen, wenn sie die normale Maschinerie des Gehäuses in das Produzieren von mehr Krebszellen täuschen. Mit Demenz fällt sie aus, dass das Gegenteil wahr ist: das Burnham-Team entdeckte, dass HIV/AIDS die Kontrollpunktbahn kooptieren könnte, um Stammzellen im Gehirn am Teilen und am Multiplizieren zu verhindern.
Eine solche Kontrollpunktbahn wird durch ein Enzym moduliert, das p38 Mitogen-aktivierte Kinase genannt wird (MAPK), deren Aktivität bekannt, um die Zellschleife zu stören. In den reifen Nervenzellen hatte das Burnham-Team vorher gezeigt, dass HIV/gp120 die Bahn p38 MAPK aktiviert, um zum Zelltod beizutragen. Lipton und Kollegen berichten jetzt, dass die Bahn p38 MAPK auch die Vorrichtung ist, die verringerter Stammzellproliferation im Gehirn zugrunde liegt, das mit HIV/AIDS verbunden ist. Unter experimentellen Bedingungen waren sie in der Lage, die Bahn p38 MAPK zu neutralisieren und Stammzellproliferation zurückzustellen.
„Wir zeigen zum ersten Mal, wie HIV/AIDS starke Verbreitung von neuralen Stammzellen sperrt und die Entstehung von neuen Nervenzellen im erwachsenen Gehirn verhindert,“ sagten Dr. Stuart Lipton, Direktor von Burnhams Del E. Webb Mitte für Neurologie, Aushärtung und Stammzelle-Forschung.
„Die Tatsache, dass die Vorrichtung des Vorgangs das Enzym p38 MAPK miteinbezieht, ist weil Drogen zufällig zu bekämpfen, dass Bahn auf andere Krankheiten geprüft werden. Wenn sie effektives prüfen, arbeiteten möglicherweise sie auch, um das Gehirn zu schützen. So bietet diese Studie wirkliche Hoffnung für die Bekämpfung der schlechten Auswirkungen von HIV/AIDS auf Stammzellen im Gehirn.“ an Lipton fuhr fort anzugeben, „Es ist wichtig, zu sehen, wenn HIV/AIDS ähnlich nach Stammzellen für andere Organe im menschlichen Körper handelt, da dieses möglicherweise sich stark auswirkt auf den Krankheitsprozeß als Ganzes.“
Auswirkung