לחדש גן קריטי לאיבוד סרטן הכליה מפחית את צמיחת הגידול

חוקרים באוניברסיטת Mayo Clinic ג'קסונוויל, גילו כי גן מפתח מושתק לעתים קרובות ברור קרצינומה של תאים תא כליות, הסוג הנפוץ ביותר של סרטן הכליה, וכשהם לשחזר את הגן בתאי סרטן כליה אנושיים בניסויים בבעלי חיים, תרבות, גידולים הפסיק לצמוח רבים נעלמו.

בגיליון אוגוסט 15 לחקר הסרטן קלינית, החוקרים מדווחים כי דיכוי של הגן הזה, מה שהופך מופרש מסולסלת הקשורות חלבון-1 (sFRP-1), נראה כי אירוע אחד epigenetic הגדרת בפיתוח והתקדמות של קרצינומה של תאים ברור כליות , אשר אחראי על 80 אחוזים לפחות של סרטן בכליות. החוקרים גילו גם כי sFRP-1 מבוקר 13 גידולים לקידום הגנים לאורך מסלול עוצמה "Wnt" איתות, שפעילותם נקשר במספר סוגי סרטן שונים, בהם סרטן המעי הגס הוא הטוב ביותר הידועים.

"לכל דבר ועניין, sFRP-1 משמשת מפתח הגן מדכא הגידול ברור קרצינומה של תאים כליות תא - זה מכניס בלם על Wnt, לעצור בשעור איתות מסוכן לתא סרטן, ובכך חוסמת צמיחה גרורות הגידול", הסביר החוקר הבכיר של המחקר, ג'ון א 'קופלנד, Ph.D., ביולוג מולקולרי במרפאת מאיו Cancer Center. מישל Gumz, Ph.D., חוקר פוסט לשעבר במרפאת מאיו, הוא המחבר הראשי של המחקר. היא כיום באוניברסיטת פלורידה.

הממצאים עשויים גם להיות רלוונטי לסוגים אחרים של סרטן, כגון סרטן השד, סרטן השחלות, סרטן הערמונית, שלפוחית ​​השתן, הריאות והמעי הגס, שבו אובדן תפקוד sFRP-1 נפוץ, הסביר ד"ר קופלנד. "דרך להבנת תפקיד חשוב sFRP-1 מנגן, אנו עשויים להיות מסוגל להתאים טיפולים האדם בסופו של דבר להחזיר את תפקודו בסוג זה של סרטן כליות, סרטן אחרים", הוא אומר.

סרטן כליה שכיחות מקרי מוות הקשורים היה גידול של כ -2 אחוזים בשנה במשך ששת העשורים האחרונים, מסיבות שאינן מובנות לגמרי, אך עשוי להיות קשור עישון וגורמים סביבתיים אחרים. יותר מ 50,000 מקרים חדשים של סרטן צפויים בשנת 2007, עם כמעט 13,000 מקרי מוות. סרטן גידולים בכליות נמצאים לעיתים קרובות כאשר הם מתקדמים מאוד קשה לטפל: שנתיים ההישרדות בשלב זה רק 12 אחוז ואילו סרטן הכליה, כי לא התפשט עדיין יש ההישרדות לחמש שנים של עד 75 אחוזים.

כדי לסייע לאבחון וטיפול, דר 'קופלנד וצוות של חוקרים פיתחו פאנל של סמנים biomolecular עבור סרטן הכליה. הם משווים רקמות מגידולים תא כליות עם רקמת הכליות תקין מן המטופל אותו, מחפש, הורים, הגנים ששולטים איתות המסלולים המעורבים בהתפתחות סרטן התקדמות. גן הורים, אם שינו, יהיה לסגור את מפל של גנים הגורמים לסרטן כי הוא שולט. "יש סיכוי להיות מספר אירועים מולקולריים להוביל להתפתחות סרטן, ולכן אנחנו רוצים למצוא גנים רבים ככל שנוכל שנוכל לסגור, כמו Wnt, או להפוך על הגב, כמו sFRP1", אומר ד"ר קופלנד .

כדי לגלות אילו גנים מופעלים ואשר שותקים, ברקמות הכליות תקין לעומת סרטניים, צוות המחקר השתמש שלוש מערכות עצמאיות של דגימות רקמה חולה כליות מ Mayo Clinic לרפואה, בג'קסונוויל, ומן האוניברסיטה של ​​טקסס MD Anderson Cancer מרכז ביוסטון. במדגם אחד, הם מצאו כי ביטוי גנים של sFRP-1 היה, למטה מוסדר ", או מורד נמוך או ביטול, ב 15 מתוך 15 חולים. הם גם מצאו כי פעילות של הגן ירד עד 70 פעמים את רמת לראות ברקמה נורמלית.

בכל קבוצה שנייה של 33 דגימות החולה, החוקרים חיפשו עדות של RNA שליח (mRNA) פעילות: ה-mRNA, עיבד מ sFRP-1, היא תוכנית שהתאים צריכים לייצר חלבונים sFRP-1. בכל שלב של סרטן הכליה הראו ירידה sFRP 1-mRNA, חלקם ככל 140 של פי.

החוקרים חיפשו אחר כך להבדלים בין sFRP-1 רמות החלבון בתאים נורמליים לעומת סרטניים בתוך קבוצה נוספת של 39 דגימות המטופל מתאימים. הם מצאו כי 70 אחוזים של דגימות סרטניים הראו אובדן מוחלט של sFRP-1 חלבונים, 30 אחוז נוספים היו מעט מאוד חלבון החיוני בתאים. "המסר לקחת הביתה הוא היה כמעט אובדן מוחלט של חלבון sFRP-1 ברוב של דגימות קרצינומה של הכליות תא למדנו", אומר ד"ר קופלנד. "אם אין חלבון מיוצר, את מסלול איתות Wnt הוא חופשי להפעיל מולקולות אחרות שיכולות לגרום לסרטן."