重新激活肾细胞癌中失去了一个关键基因，降低肿瘤的生长

研究人员在梅奥诊所的杰克逊维尔，发现肾透明细胞癌，肾细胞癌最常见的类型，往往是在一个关键基因沉默，当他们恢复培养和动物实验，在人类肾癌细胞的基因，肿瘤停止生长和许多消失。

在8月15日的临床癌症研究的问题，调查报告说，抑制这种基因，这使得分泌Frizzled信号相关蛋白1（SFRP - 1），似乎是一个定义在肾透明细胞癌的发展和进展的后生事件，这是负责至少有80％的肾癌。研究人员还发现，SFRP - 1控制的13个肿瘤促进沿强大的“Wnt信号”信号转导通路，其活动已被链接到一些不同的癌症，其中最出名的是结肠癌的基因。

“对于所有意图和目的，SFRP - 1在肾透明细胞癌的一个重要的肿瘤抑制基因的行为 - 对Wnt信号刹车，停止危险的致癌信令的肿瘤细胞，从而阻断肿瘤生长和转移，解释说：”这项研究的资深研究员，约翰A.科普兰博士，在梅奥诊所的癌症中心的分子生物学家。米歇尔Gumz，博士，梅奥诊所的前博士后研究员，研究的主要作者。她现在是在美国佛罗里达大学。

科普兰博士解释说，调查结果也可能是有关其他癌症，如乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌，膀胱癌，肺癌和结肠癌，其中SFRP - 1功能的丧失是常见。 “我们通过了解SFRP - 1起着重要的作用，可能是人类最终度身订造疗法能够恢复其在这种类型的肾细胞癌和其他癌症的功能，”他说。

肾癌的发病率和有关的死亡人数已增加每年约2％，为过去六十年，为不完全理解，但可能与吸烟和其他环境因素的原因。预计将在2007年超过50,000个新的癌症病例，近13000人死亡。肾肿瘤常常发现，当他们是先进的和极其困难的治疗：在这个阶段为期两年的生存是只有12％，而肾细胞癌尚未扩散的五年生存率高达75％。

为了帮助诊断和治疗，科普兰博士和他的一个研究小组一直在开发一个肾细胞癌生物分子标记小组。他们比较肾细胞肿瘤的组织与来自同一病人的正常肾组织，寻找的，掌握，控制信令是在癌症的发生和发展有关的途径的基因。一个主基因，如果改变，将关闭致癌基因，它控制的级联。 “科普兰博士说，”有可能是一些分子事件，导致癌症的发展，所以我们要找到尽可能多的基因，因为我们可以说我们可能会关闭，如Wnt信号，或重新打开像SFRP1， 。

为了找出哪些基因被激活，这是无声的，在正常和癌变的肾脏组织，，研究小组利用从梅奥诊所医学院，在杰克逊维尔，从得克萨斯大学MD安德森癌症病人肾脏组织样品中的三个独立中心在休斯敦。一个样本，他们发现SFRP - 1基因表达，下调，“或拒绝在15例患者中有15例中，低或关闭，他们还发现，该基因的活性降低高达70倍的水平可见在正常组织。

在第二组33名患者的样本，研究人员观察的信使核糖核酸（mRNA）活动的证据; SFRP - 1的转录，表达，细胞需要产生SFRP - 1蛋白的蓝图。肾细胞癌的每一个阶段显示在SFRP - 1 mRNA的跌幅，有的高达140倍。

调查人员其后搜查SFRP - 1蛋白水平在正常与癌细胞之间的差异在另一套39匹配的患者样本。他们发现，70％的癌细胞样本显示了SFRP - 1蛋白的总损失，和其他的30％，有非常重要的蛋白质在细胞内的小的。 “带回家的消息是，几乎完全丧失，我们所研究的SFRP - 1蛋白在肾细胞癌样本，”科普兰博士说。 “如果没有正在生产蛋白，Wnt信号通路的激活其他分子，它们可以导致癌症。”

最后，研究人员使用了一个共同的实验技术，看看会发生什么，如果他们重新SFRP - 1在肿瘤细胞中。他们发现，在肾透明细胞癌，SFRP - 1是通过甲基化作为一个过程称为沉默，阻止具有约束力和激活的基因，从而“沉默”的转录因子和蛋白质的能力。

SFRP1基因转染人肾癌细胞的技术还原SFRP - 1蛋白表达显着有效，科普兰博士说。 SFRP1转病人衍生的癌细胞，在实验室中通过减少至少90％的肿瘤生长，他说，Wnt信号的监管癌基因，如c - myc基因，抑制未经处理的细胞相比。在小鼠体内，SFRP - 1功能已恢复为七个星期的肿瘤完全消失平均3％未经处理的动物和许多肿瘤的肿瘤的大小。 “这是一个戏剧性的减少，”Gumz博士说。 “我们的报告是首次在动物模型中显示SFRP - 1抗肿瘤活性，并明确牵连作为一个致癌信号通路在肾细胞癌Wnt信号。”

了解，并针对Wnt信号通路的药物，已被世界各地的研究人员的目标，科普兰博士说。 “至少有20个已知的Wnt信号分子和的SFRP家族的五名成员，我们慢慢开始了解它们如何协同工作。”反甲基化剂，目前正在测试各种临床试验，他补充说，他说：“鉴于这项研究中，这种战略结果可能是有用的的，有一些有效的治疗转移性肾透明细胞癌，导致增加的选项长寿和生活质量。SFRP - 1功能的恢复，代表一个可能的治疗目标。“

这一发现还可能有助于确定哪种类型的肾癌病人有开发。研究人员发现，亏损SFRP - 1在肾透明细胞癌，以及在肾细胞癌，乳头状亚型的一个最常见的形式是常见的。但这种基因的损失是没见过嫌色肾细胞癌和良性嗜酸细胞。 “虽然不进行活检目前肾细胞癌，创造独特的肾细胞癌亚型的分子特征，使用的基因，如SFRP1和消除良性肿块手术切除的肿瘤组织活检的小块，可以节省一些患者， “科普兰博士说。

http://www.mayoclinic.org/n