Één die vlieg van maniertumors onder de radar van het immuunsysteem is door IDO, een enzym te gebruiken door foetussen wordt gebruikt helpen verwerping vermijden, om de krachtige regelgevende cellen van T aan te werven die de immune reactie afwijzen, zeggen de onderzoekers.
Het was geweten de tumors een beschermende barrière van de regelgevende cellen van T, of Tregs assembleren, maar hoe zij dergelijke bekwame recruiters waren onbekend, zeggen Dr. David Munn, pediatrische hematoloog/oncoloog bij de Medische Universiteit van het Centrum van Kanker van Georgië zijn.
De „Mensen zijn zeer geinteresseerd geweest in hoe de tumor zo veel van deze cellen krijgt en hoe zij geactiveerd worden zodat neigen zij zeer agressief te zijn, meer onderdrukkend in de tumor dan schijnen zij om elders in het lichaam te zijn,“ Dr. Munn zegt van Tregs, belangrijke spelers in het verhinderen van auto-immune ziekten zoals artritis en type 1diabetes, waar het immuunsysteem lichaamsweefsel aanvalt.
Gepubliceerde het Onderzoek online 16 Augustus in het Dagboek van Klinisch Onderzoek toont IDO, die schijnt om een krachtige rol in tumoroverleving ondanks het relatively few aantal cellen in de de drainagelymfeknopen van de tumor te spelen, direct activeert het bestaan Tregs die binnen een dag sterk onderdrukkend worden. Het „aantal verandert niet een, maar hun veranderingen van de activeringsstaat enord,“ zegt Dr. Munn, overeenkomstige auteur.
De Studies in tumor dierlijke model tonen deze snelle die omzetting slechts in lymfeknopen voorkomt met tumors worden verbonden.
De bevindingen bepalen verder de de overlevingsstrategie van een tumor van het eerste aanwerven IDO, die helpt Tregs aanwerven. Tregs omhoog-regelt dan de pd-l1/pd-L2 weg, die is getoond om een belangrijke rol in de immune die afschaffing te spelen door AIDS wordt veroorzaakt.
„Leidt het Voor het eerst tot een verband tussen IDO, de regelgevende cellen van T en deze nieuwe weg kennen wij veel niet ongeveer,“ zegt Dr. Munn. Interessant is het een link die volledige schijnt te komen cirkel omdat, aangezien de onderzoekers bij de Universiteit van Perugia in Italië in 2003, minstens in de reageerbuis, Tregs ook toonden help meer IDO aanwerven.
„IDO schijnt een soort spil te zijn; het is kruispunten waar een aantal mechanismen, wat waarvan krachtiger zijn dan IDO zelf, samen komen,“ zegt Dr. Munn. „Tregs, bijvoorbeeld, is krachtiger dan IDO. Als u een muis neemt en IDO verwijdert, compenseert het enkel boete. Als u Tregs verwijdert, sterft de muis. Maar als de tumor IDO gebruikt om Tregs aan te werven en te activeren, die een hefboomwerkingspunt.“ is
De Therapie op deze nieuwe hefboomwerkingspunten wordt gericht zal wanneer verpakt met andere het te voorschijn komen het meest efficiënt zijn en bestaande behandelingen die, zegt hij.
FDA heeft vroege klinische proeven van de IDO inhibitor, 1MT, in komende maanden goedgekeurd. Een team, door oude medewerker Dr. Scott Antonia, hematoloog/oncoloog en mede-leider wordt geleid van het Programma van de Immunologie bij het het Centrum van Kanker van H. Lee Moffitt en Onderzoekinstituut van, zal met fase 1 proeven van 1MT in patiënten met long en andere tumors die binnenkort beginnen. MCG streeft de goedkeuring van FDA na om met proeven van de combinatie van 1MT en chemotherapie in de patiënten van borstkanker te beginnen. Dr. Munn merkt op dat terwijl de inhibitor IDO een veilige drug schijnt te zijn die geen auto-immune wanorde in muizen veroorzaakt, het niet in patiënten met auto-immune wanorde zal gebruikt worden omdat het de wanorde kon verergeren.
Door IDO met chemotherapie te combineren, zegt de onderzoekershoop „om de lei Af Te Vegen schoon“ van de manipulatie van de tumor van de immune reactie, Dr. Munn. „Wij hebben geconstateerd dat zodra de tumor een greep van het immuunsysteem krijgt, enkel het geven van een inhibitor IDO alles niet aan normaal herstelt. De tumor heeft teveel invloed op het immuunsysteem op dat punt.“
De Standaard dosissen chemotherapie verminderen immuunsysteemfunctie, die tot een venster leiden waar IDO die waarschijnlijk efficiënter kan zijn. Dat venster kan voor kankervaccins ook werken, die nog in studie en het krijgen van gemengde overzichten zijn. De Recente rapporten wijzen op de vaccins het aantal van Tregs in muizen met tumors kunnen eigenlijk verhogen, een probleem wanneer vechtende kanker maar een mogelijke kans waarin een inhibitor IDO doeltreffendheid, Dr. Munn zou kunnen verbeteren zeggen. Een antilichaam aan pd-l1/pd-L2 reeds in studie in kanker kan een andere component van een totaal anti-tumor pakket zijn.