Eine Möglichkeit, die Tumoren unter das Radar des Immunsystems fliegen, ist, indem sie IDO, ein Enzym verwendet, das durch Fötusse verwendet wird, um zu helfen, Rückweisung zu vermeiden, um starke regelnde T-Zellen einzuziehen, die unten die Immunreaktion drehen, sagen Forscher.
Es bekannt, dass Tumoren eine schützende Sperre von regelnden T-Zellen oder Tregs zusammenbauen, aber, wie sie solche fähigen Werbeoffiziere sind, ein Unbekanntes, sagt Dr. David Munn, pädiatrischer Hämatologe/Onkologe am Medizinischen College der Georgia-Krebs-Mitte war.
„Leute sind an, wie der Tumor so viele dieser Zellen erhält und wie sie also aktiviert erhalten, sie neigen, sehr aggressiv zu sein, unterdrückender im Tumor, als sie scheinen, im Gehäuse anderswo zu sein,“ sagt Dr. Munn von Tregs, bedeutenden Spielern sehr interessiert gewesen, wenn sie Autoimmunerkrankungen wie Arthritis und Typ- 1diabetes verhinderten, in dem das Immunsystem Gehäusegewebe in Angriff nimmt.
Die Forschung, die online Am 16. August im Zapfen von Klinischen Untersuchungsshows IDO veröffentlicht wird, der scheint, eine starke Rolle im Tumorüberleben trotz der verhältnismäßig wenigen zu spielen Zahl von Zellen in den auslaufenden Lymphknoten des Tumors, aktiviert direkt existierendes Tregs, die innerhalb eines Tages stark unterdrückend werden. „Die Zahl ändert nicht viel, aber ihre Aktivierungszustandsänderungen enorm,“ sagt Dr. Munn, entsprechender Autor.
Studien in einer tierischen vorbildlichen Show des Tumors diese schnelle Umwandlung tritt nur in den Lymphknoten auf, die an Tumoren angeschlossen werden.
Die weiteren Ergebnisse definieren Überlebensstrategie eines Tumors ersten RekrutierungsIDO, das Neuzugang Tregs hilft. Tregs oben-regeln dann die Bahn PD-L1/PD-L2, die gezeigt worden ist, um eine wichtige Rolle in der Immunsuppression zu spielen, die durch AIDS verursacht wird.
„Zum ersten Mal stellt es eine Verbindung zwischen IDO her, regelnde T-Zellen und diese neue Bahn kennen wir nicht viel ungefähr,“ sagt Dr. Munn. Interessant ist es ein Link, das scheint, zu kommen Vollkreis, weil, als Forscher an der Universität von Perugia in Italien im Jahre 2003, im Reagenzglas mindestens, Tregs helfen auch mehr, IDO einzuziehen zeigte.
„IDO scheint, eine Sortierung des Vorsteckers zu sein; es ist Kreuzungen, wo einige Vorrichtungen, von denen einige stärker als IDO selbst sind, zusammen gekommen,“ sagt Dr. Munn. „Tregs zum Beispiel sind viel stärker als IDO. Wenn Sie eine Maus nehmen und IDO löschen, kompensiert es gerade fein. Wenn Sie Tregs löschen, stirbt die Maus. Aber, wenn der Tumor IDO verwendet, um Tregs einzuziehen und zu aktivieren, ist der ein Hebelkraftpunkt.“
Therapien strebten diese neuen Hebelkraftpunkte sind am effektivsten an, als verpackt mit anderem Auftauchen und vorhandene Behandlungen, sagt er.
FDA hat frühe klinische Studien den IDO-Hibitor, 1MT, in den kommenden Monaten genehmigt. Ein Team, geführt von langfristigem Mitarbeiter Dr. Scott Antonia, Hämatologe/Onkologe und Mitführer des Immunologie-Programms in der Krebs-Mitte H. Lee Moffitt und im Forschungsinstitut, fängt Versuche der Phase 1 von 1MT bei Patienten mit der Lunge und anderen Tumoren kurz an. MAGNETKARDIOGRAMM übt FDA-Zustimmung aus, um Versuche der Kombination von 1MT und der Chemotherapie bei Brustkrebspatienten anzufangen. Dr. Munn beachtet, dass, während der IDO-Hibitor scheint, eine sichere Droge zu sein, die autoimmune Störungen nicht in den Mäusen verursacht, sie nicht bei Patienten mit autoimmunen Störungen verwendet wird, weil sie die Störungen verschlechtern könnte.
Indem sie IDO mit Chemotherapie kombinieren, hoffen Forscher, „den Schiefer sauber Abzuwischen“ von der Manipulation des Tumors der Immunreaktion, sagt Dr. Munn. „Wir haben gefunden, dass, sobald der Tumor einen Griff des Immunsystems erhält, einen IDO-Hibitor gerade geben alles nicht zum Normal zurückstellt. Der Tumor hat zu viel Einfluss auf das Immunsystem an diesem Punkt.“
Standarddosen der Chemotherapie verringern die Immunsystemfunktion und stellen ein Fenster her, in dem IDO effektiver wahrscheinlich sein kann. Dieses Fenster arbeitet möglicherweise für Krebsimpfstoffe auch, die noch darunter Studie und Erhaltenunterschiedliche bewertungen sind. Neue Berichte zeigen an, dass Impfstoffe die Zahl von Tregs in den Mäusen mit Tumoren, ein Problem wirklich erhöhen können, wenn kämpfender Krebs aber eine mögliche Gelegenheit, in der ein IDO-Hibitor möglicherweise Wirksamkeit verbesserte, Dr. Munn sagt. Ein Antikörper zum PD-L1/PD-L2 bereits unter Studie in Krebs ist möglicherweise ein anderes Bauteil eines Gesamtantitumorpakets.