Un modo che i tumori pilotano sotto il radar del sistema immunitario è usando IDO, un enzima usato dai feti per contribuire ad evitare il rifiuto, per reclutare le celle di T regolarici potenti che girano giù la risposta immunitaria, i ricercatori dicono.
È stato conosciuto che i tumori montano una barriera protettiva delle celle di T regolarici, o Tregs, ma come sono tali reclutatori capaci era uno sconosciuto, dice il Dott. David Munn, ematologo pediatrico/oncologo all'Istituto Universitario Medico del Centro del Cancro della Georgia.
“La Gente è stata molto interessata come il tumore ottiene tante di queste celle e come ottengono attivati in modo da essi tendono ad essere molto aggressivi, più soppressivo nel tumore che sembrano essere altrove nell'organismo,„ il Dott. Munn dice di Tregs, in giocatori importanti nell'impedire le malattie autoimmuni quali l'artrite ed il diabete di tipo 1, in cui il sistema immunitario attacca il tessuto dell'organismo.
Il 16 agosto online pubblicato la Ricerca Nel Giornale delle manifestazioni Cliniche IDO di Ricerca, che sembra svolgere un ruolo potente nella sopravvivenza del tumore malgrado relativamente il pochi numero delle celle nei linfonodi di scarico del tumore, direttamente attiva Tregs esistente che diventano forte soppressivi in un giorno. “Il numero non cambia molto, ma i loro cambiamenti di stato di attivazione enorme,„ dice il Dott. Munn, autore corrispondente.
Gli Studi in una manifestazione di modello animale del tumore questa conversione rapida si presenta soltanto nei linfonodi connessi ai tumori.
I risultati ulteriori definiscono la strategia della sopravvivenza di un tumore di primo IDO di reclutamento, che aiuta la recluta Tregs. Tregs poi su-regolamenta la via PD-L1/PD-L2, che è stata indicata per svolgere un ruolo importante nella soppressione immune causata dall'AIDS.
“Per la prima volta crea un collegamento fra IDO, celle di T regolarici e questa via novella non conosciamo molto circa,„ dice il Dott. Munn. È Interessante un collegamento che sembra venire cerchio completo perché, come ricercatori all'Università di Perugia in Italia ha mostrato nel 2003, nella provetta almeno, Tregs egualmente contribuiscono a reclutare più IDO.
“IDO sembra essere una specie di chiave di volta; è strade trasversali dove una serie di meccanismi, alcuni di cui sono più potenti di IDO stesso, prossimi insieme,„ dice il Dott. Munn. “Tregs, per esempio, è molto più potente di IDO. Se catturate un mouse e rimuovete IDO, compensa appena benissimo. Se rimuovete Tregs, il mouse muore. Ma se il tumore usa IDO per reclutare ed attivare Tregs, quello è un punto di influenza.„
Le Terapie hanno puntato su questi nuovi punti di influenza saranno più efficaci una volta imballate con l'altra emergenza e trattamenti attuali, dice.
FDA ha approvato i test clinici iniziali l'inibitore di IDO, 1MT, nei prossimi mesi. Un gruppo, piombo dal Dott. da molto tempo Scott Antonia, ematologo/oncologo e co-dirigenti del collaboratore del Programma dell'Immunologia al Centro del Cancro di H. Lee Moffitt ed all'Istituto Di Ricerca, Comincerà presto le prove di fase 1 di 1MT in pazienti con il polmone ed altri tumori. Il MCG sta perseguendo l'approvazione di FDA per cominciare le prove della combinazione di 1MT e della chemioterapia nei pazienti di cancro al seno. Il Dott. Munn nota che mentre l'inibitore di IDO sembra essere una droga sicura che non causa i disordini autoimmuni in mouse, non sarà utilizzata in pazienti con i disordini autoimmuni perché potrebbe peggiorare i disordini.
Combinando IDO con la chemioterapia, i ricercatori sperano “Cominciano una nuova vita„ della manipolazione del tumore della risposta immunitaria, dice il Dott. Munn. “Abbiamo trovato che una volta che il tumore ottiene una tenuta del sistema immunitario, appena dare un inibitore di IDO non riporta a tutto il normale. Il tumore ha troppa influenza sul sistema immunitario a quel punto.„
Le dosi Standard della chemioterapia diminuiscono la funzione di sistema immunitario, creante una finestra in cui IDO probabilmente può essere più efficace. Quella finestra può lavorare per i vaccini del cancro anche, che sono ancora allo studio ed ottenere gli esami misti. I rapporti Recenti indicano che i vaccini possono realmente aumentare il numero di Tregs in mouse con i tumori, un problema quando il cancro combattente ma un'opportunità possibile in cui un inibitore di IDO potrebbe migliorare l'efficacia, il Dott. Munn dice. Un anticorpo al PD-L1/PD-L2 già allo studio nel cancro può essere un'altra componente di un pacchetto antitumorale totale.