Uma maneira que os tumores voam sob o radar do sistema imunitário é usando IDO, uma enzima usada por feto para ajudar a evitar a rejeção, para recrutar as pilhas de T reguladoras poderosas que giram para baixo a resposta imune, os pesquisadores dizem.
Soube-se que os tumores montam uma barreira protectora de pilhas de T reguladoras, ou Tregs, mas como são tais recrutas capazes era um desconhecido, diz o Dr. David Munn, hematologist pediatra/oncologista na Faculdade Médica do Centro do Cancro de Geórgia.
Os “Povos estiveram muito interessados como o tumor obtem tão muitas destas pilhas e como obtêm ativados assim que eles tendem a ser muito agressivos, mais supressivo no tumor do que parecem estar em outra parte no corpo,” o Dr. Munn diz de Tregs, em jogadores principais em impedir doenças auto-imunes tais como a artrite e o tipo - 1 diabetes, onde o sistema imunitário ataca o tecido do corpo.
O 16 de agosto em linha publicado Pesquisa No Jornal das mostras Clínicas IDO da Investigação, que parece jogar um papel poderoso na sobrevivência do tumor apesar do relativamente poucos número de pilhas nos nós de linfa de drenagem do tumor, activa directamente Tregs existente que se tornam fortemente supressivos dentro de um dia. “O número não muda muito, mas suas mudanças de estado da activação enorme,” diz o Dr. Munn, autor correspondente.
Os Estudos em uma mostra modelo animal do tumor esta conversão rápida ocorrem somente nos nós de linfa conectados aos tumores.
Os resultados mais adicionais definem a estratégia da sobrevivência de um tumor de primeiro IDO de recrutamento, que ajuda o recruta Tregs. Tregs acima-regula então o caminho PD-L1/PD-L2, que foi mostrado para jogar um papel importante na supressão imune causada pelo AIDS.
“Pela primeira vez cria uma relação entre IDO, pilhas de T reguladoras e este caminho novo nós não conhecemos muito aproximadamente,” diz o Dr. Munn. Interessante é uma relação que pareça vir círculo completo porque, como pesquisadores na Universidade de Perugia em Itália mostrou em 2003, no tubo de ensaio pelo menos, Tregs igualmente ajudam a recrutar mais IDO.
“IDO parece ser meio uma peça vital; é as estradas transversaas onde um número de mecanismos, alguns de que seja mais poderoso do que IDO próprio, vindo junto,” diz o Dr. Munn. “Tregs, por exemplo, é muito mais poderoso do que IDO. Se você toma um rato e remove IDO, compensa apenas muito bem. Se você remove Tregs, o rato morre. Mas se o tumor usa IDO para recrutar e activar Tregs, aquele é um ponto da força de alavanca.”
As Terapias visaram estes pontos novos da força de alavanca serão as mais eficazes quando empacotadas com outro emergir e tratamentos existentes, diz.
O FDA aprovou os ensaios clínicos adiantados do inibidor de IDO, 1MT, nos próximos meses. Uma equipe, conduzida pelo Dr. longtime Scott Antonia do colaborador, hematologist/oncologista e co-dirigente do Programa da Imunologia no Centro e no Instituto de Investigação do Cancro de H. Lee Moffitt, começará experimentações da fase 1 de 1MT nos pacientes com o pulmão e os outros tumores logo. O MAGNETOCARDIOGRAMA está levando a cabo a aprovação do FDA para começar experimentações da combinação de 1MT e da quimioterapia em pacientes de cancro da mama. O Dr. Munn nota que quando o inibidor de IDO parecer ser uma droga segura que não cause desordens auto-imunes nos ratos, não estará usada nos pacientes com desordens auto-imunes porque poderia agravar as desordens.
Combinando IDO com a quimioterapia, os pesquisadores esperam “Limpar a ardósia limpa” da manipulação do tumor da resposta imune, dizem o Dr. Munn. “Nós encontramos que uma vez que o tumor obtem uma posse do sistema imunitário, apenas dar um inibidor de IDO não restaura tudo ao normal. O tumor tem demasiada influência no sistema imunitário nesse ponto.”
As doses Padrão da quimioterapia reduzem a função de sistema imunitário, criando um indicador onde IDO provavelmente possa ser mais eficaz. Esse indicador pode trabalhar para as vacinas do cancro também, que são ainda abaixo estudo e obtenção de revisões misturadas. Os relatórios Recentes indicam que as vacinas podem realmente aumentar o número de Tregs nos ratos com tumores, um problema quando o cancro de combate mas uma oportunidade possível em que um inibidor de IDO pôde melhorar a eficácia, Dr. Munn diz. Um anticorpo ao PD-L1/PD-L2 já sob o estudo no cancro pode ser um outro componente de um pacote antitumoroso total.