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肿瘤吸收管理 T 细胞和抑制免疫反应的使用酵素

Published on August 17, 2007 at 12:22 PM · No Comments

肿瘤飞行在免疫系统的雷达下的一种方式是通过使用 IDO,胎儿用于的酵素帮助避免拒绝,吸收拒绝免疫反应的强大的管理 T 细胞,研究员说。

知道肿瘤装配管理 T 细胞一面防护墙或者 Tregs,但是他们如何是这样能招聘人员是未知,说大卫 Munn,小儿科血液学家/癌症医师博士乔治亚巨蟹星座中心山东医学院的。

“人们是非常对这个肿瘤如何获得那么许多这些细胞,并且他们如何获得激活,因此他们倾向于是非常积极的,抑压在肿瘤比他们看来在别处在这个机体”, Munn 博士说 Tregs,防止的自体免疫病主要球员感兴趣例如关节炎和第一类型糖尿病,免疫系统攻击机体组织。

研究发布在线 8月 16日在临床调查显示 IDO 日记帐上,在肿瘤生存似乎扮演强大的作用尽管相对地少量细胞的编号在肿瘤的漏的淋巴结的,直接地激活变得严格抑压在一天之内的现有的 Tregs。 “这个编号不更改很多,但是他们的启动状态变换巨大”,对应的作者说博士 Munn。

在肿瘤动物模型显示的研究此迅速转换在淋巴结仅发生被连接到肿瘤。

更加进一步的发现定义了肿瘤的第一个吸收的 IDO 生存方法,帮助新兵 Tregs。 Tregs 然后调控 PD-L1/PD-L2 路,在艾滋病造成的免疫抑制显示扮演重要作用。

“第一次它创建 IDO 之间的一个连结,管理 T 细胞和此新颖的路我们不认识”, Munn 博士说。 有趣地它是看上去回到原位的连结,因为,作为佩鲁贾大学的研究员在意大利在 2003年显示了,在至少试管, Tregs 也帮助吸收更多 IDO。

“IDO 看来是一种制轮楔; 它是一定数量的结构,一些比 IDO 强大,一起来”的交叉路说 Munn 博士。 “Tregs,例如,比 IDO 强大。 如果您采取鼠标并且去除 IDO,它很好补偿。 如果您去除 Tregs,这个鼠标中断。 但是,如果这个肿瘤使用 IDO 吸收和激活 Tregs,那是杠杆作用点”。

疗法瞄准了这些新的杠杆作用点将是最有效的,当包装与其他涌现,并且现有的处理,他说。

粮食与药物管理局审批了早临床试验 IDO 抗化剂, 1MT,在今后几个月。 小组,导致由长期合作者博士斯科特 Antonia,血液学家/免疫学程序的癌症医师和共同领导先锋在 H. 李 Moffitt 巨蟹星座中心和研究所,短期将开始 1MT 第1阶段试算在患者的以肺和其他肿瘤。 MCG 继续处理粮食与药物管理局审批开始在乳腺癌患者的组合的 1MT 和化疗的试算。 Munn 博士注意到,当 IDO 抗化剂似乎是在鼠标不导致自动免疫的紊乱的一种安全的药物时,不会用于有自动免疫的紊乱的病人,因为它可能恶化紊乱。

通过结合 IDO 与化疗,研究员希望 “勾销往事”免疫反应的肿瘤的处理,说 Munn 博士。 “我们发现,一旦这个肿瘤抓住免疫系统,产生 IDO 抗化剂不恢复一切对正常。 这个肿瘤那时有对免疫系统的许多影响”。

化疗标准剂量减少免疫系统功能,创建 IDO 可以可能是更加有效的视窗。 该视窗可能为癌症疫苗运作,仍然是下研究和获得混合评审。 最近报表指示疫苗能实际上增加 Tregs 的编号在鼠标的以肿瘤,问题,当战斗的癌症,但是 IDO 抗化剂也许改进效力时的一个可能的机会, Munn 博士说。 对 PD-L1/PD-L2 的抗体已经在癌症的研究下可能是一个总反肿瘤程序包的另一个要素。

“我们有从的鼠标设计的数据,当 1MT 单独时谨慎地运作,它运作显着更好,当与化疗结合”, Munn 博士说。 “我认为免疫疗法需要从查找了解与多作用者化疗,是您需要谱写音乐超过一个途径。 如果您多次产生一种药物,这个肿瘤不变地推测方式逃脱,因此您必须总是结合不同的方法”。 多个途径也减少需要任何一个的含毒物级别的机会。