Tumors En flyger långt under radar av immunförsvaret är, genom att använda IDO, ett enzym som används av foster för att hjälpa att undvika kassering, för att rekrytera kraftiga reglerande T-celler som vänder besegrar det immuna svaret, forskarenågot att säga.
Det var bekant tumors monterar en skyddande barriär av reglerande T-celler eller Tregs, men, hur de är sådan kompetent rekryterarar, var en okända, något att sägaDr. David Munn, pediatrisk hematologist/oncologist på den Medicinska Högskolan av Georgia som Cancer Centrerar.
”Har Folket varit mycket intresserat i, hur tumoren får så många av dessa celler och, hur de får aktiverade så dem ansar för att vara mycket aggressiva, mer suppressive i tumoren, än de verkar att vara någon annanstans i förkroppsliga,” något att säga för Dr. Munn av Tregs, ha som huvudämne spelare, i att förhindra autoimmune sjukdomar liksom artrit och skrivar - sockersjuka 1, var immunförsvarattackerna förkroppsligar silkespappret.
Forskning publicerade on-line Aug. 16 i Föra Journal över av Kliniska Utredningshows IDO, som verkar för att leka en kraftig roll i tumoröverlevnadillvilja det förhållandevis få, numrerar av celler i tumor'sens de tömmande lymfaknutpunkterna, aktiverar direkt existerande Tregs som blir starkt suppressive inom en dag. ”Ändrar numrera inte ett lott, utan deras statliga ändringar för aktivering hugely,” något att sägaDr. Munn, motsvarande författare.
Studier i ett tumordjur modellerar show som denna foromvandling uppstår endast i lymfaknutpunkter förbindelse till tumors.
Det mer ytterligare rönet definierar en tumors överlevnadstrategi av första rekrytera IDO, som hjälper rekryt Tregs. Tregs upp-reglerar därefter banan PD-L1/PD-L2, som har visats för att leka en viktig roll i den immuna dämpningen som orsakas av AIDS.
”För den första tiden skapar den en anknyta mellan IDO, reglerande T-celler och denna nya bana som vi inte vet mycket omkring,” något att sägaDr. Munn. Interestingly är det en anknyta som verkar att komma mycket cirklar, därför att, som forskare på Universitetar av Perugia i Italien visade i 2003, i provröret åtminstone, Tregs hjälper också att rekrytera mer IDO.
”Verkar IDO att vara en sortera av linchpinen; den är tvärgator, var ett nummer av mekanism, några av som är kraftigare än IDO sig själv, kommer tillsammans,” något att sägaDr. Munn. ”Är Tregs, till exempel, mycket kraftigare än IDO. Om du tar en mus och tar bort IDO, kompenserar den precis fint. Om du tar bort Tregs, dör musen. Men, om tumoren använder IDO för att rekrytera och aktivera Tregs, är det en hävstångsverkan pekar.”,
Terapier som siktas på dessa ny hävstångsverkan, pekar ska är effektivast, när de paketeras med andra dyka upp och existerande behandlingar, honom något att säga.
FDAEN har kliniska försök för den godkända tidig sort av IDO-inhibitoren, 1MT, i kommande månader. Ett lag, ledde vid longtime kollaboratörDr. Scott Antonia, Centrerar hematologisten/oncologisten och co-ledare av ImmunologiProgramet på den H. Lee Moffitt Cancern, och Forskningsinstitut som ska börjar arrangerar gradvis försök 1 av 1MT i tålmodig med lungen och andra tumors kort. MCG förföljer FDAgodkännande för att börja försök av kombinationen av 1MT och kemoterapi i bröstcancertålmodig. Dr. Munn noterar som fördriver IDO-inhibitoren verkar för att vara en kassaskåpdrog, som inte orsakar autoimmune oordningar i möss, det ska för att inte användas i tålmodig med autoimmune oordningar, därför att den kunde försämra oordningarna.
Genom att kombinera IDO med kemoterapi hoppas forskare ”för Att Torka kritiserarengöringen” av tumor'sens behandlig av det immuna svaret, något att sägaDr. Munn. ”Har Vi funnit att, när tumoren får en håll av immunförsvaret, precis att ge en IDO-inhibitor inte gör återställandet allt till det normala. Tumoren har för mycket påverkan på immunförsvaret på det att peka.”,
Standarda doser av kemoterapi förminskar immunförsvaret fungerar och att skapa ett fönster var IDO troligen kan vara effektivare. Det fönster kan fungera för cancervaccin för, som är stilla under studie, och få blandat granskar. Nya rapporter indikerar att vaccin på burk faktiskt förhöjning numrera av Tregs i möss med tumors, ett problem när de slåss cancer men ett möjlighettillfälle, som en IDO-inhibitorstyrka förbättrar i effektivitet, något att säga för Dr. Munn. En antikropp till PDEN-L1/PD-L2 redan under studie i cancer kan vara another som är del- av en sammanlagd anti-tumor, paketerar.