腫瘤飛行在免疫系統的雷達下的一種方式是通過使用 IDO,胎兒用於的酵素幫助避免拒绝,吸收拒绝免疫反應的強大的管理 T 細胞,研究員說。
知道腫瘤裝配管理 T 細胞一麵防護牆或者 Tregs,但是他們如何是這樣能招聘人員是未知,說大衛 Munn,小兒科血液學家/癌症醫師博士喬治亞巨蟹星座中心山東醫學院的。
「人們是非常對這個腫瘤如何獲得那麼許多這些細胞,并且他們如何獲得激活,因此他們傾向於是非常積極的,抑壓在腫瘤比他們看來在別處在這個機體」, Munn 博士說 Tregs,防止的自體免疫病主要球員感興趣例如關節炎和第一類型糖尿病,免疫系統攻擊機體組織。
研究發布在線 8月 16日在臨床調查顯示 IDO 日記帳上,在腫瘤生存似乎扮演強大的作用儘管相對地少量細胞的編號在腫瘤的漏的淋巴結的,直接地激活變得嚴格抑壓在一天之內的現有的 Tregs。 「這個編號不更改很多,但是他們的啟動狀態變換巨大」,對應的作者說博士 Munn。
在腫瘤動物模型顯示的研究此迅速轉換在淋巴結仅發生被連接到腫瘤。
更加進一步的發現定義了腫瘤的第一个吸收的 IDO 生存方法,幫助新兵 Tregs。 Tregs 然後調控 PD-L1/PD-L2 路,在艾滋病造成的免疫抑制顯示扮演重要作用。
「第一次它創建 IDO 之間的一個連結,管理 T 細胞和此新穎的路我們不認識」, Munn 博士說。 有趣地它是看上去回到原位的連結,因為,作為佩魯賈大學的研究員在意大利在 2003年顯示了,在至少試管, Tregs 也幫助吸收更多 IDO。
「IDO 看來是一種製輪楔; 它是一定數量的結構,一些比 IDO 強大,一起來」的交叉路說 Munn 博士。 「Tregs,例如,比 IDO 強大。 如果您採取鼠標并且去除 IDO,它很好補償。 如果您去除 Tregs,這個鼠標中斷。 但是,如果這個腫瘤使用 IDO 吸收和激活 Tregs,那是槓桿作用點」。
療法瞄準了這些新的槓桿作用點將是最有效的,當包裝與其他湧現,并且現有的處理,他說。
糧食與藥物管理局審批了早臨床試驗 IDO 抗化劑, 1MT,在今後幾個月。 小組,導致由長期合作者博士斯科特 Antonia,血液學家/免疫學程序的癌症醫師和共同領導先鋒在 H. 李 Moffitt 巨蟹星座中心和研究所,短期將開始 1MT 第1階段試算在患者的以肺和其他腫瘤。 MCG 繼續處理糧食與藥物管理局審批開始在乳腺癌患者的組合的 1MT 和化療的試算。 Munn 博士注意到,當 IDO 抗化劑似乎是在鼠標不導致自動免疫的紊亂的一種安全的藥物時,不會用於有自動免疫的紊亂的病人,因為它可能惡化紊亂。
通過結合 IDO 與化療,研究員希望 「勾銷往事」免疫反應的腫瘤的處理,說 Munn 博士。 「我們發現,一旦這個腫瘤抓住免疫系統,產生 IDO 抗化劑不恢復一切對正常。 這個腫瘤那時有對免疫系統的許多影響」。
化療標準劑量減少免疫系統功能,創建 IDO 可以可能是更加有效的視窗。 該視窗可能為癌症疫苗運作,仍然是下研究和獲得混合評審。 最近報表指示疫苗能實際上增加 Tregs 的編號在鼠標的以腫瘤,問題,當戰鬥的癌症,但是 IDO 抗化劑也許改進效力時的一個可能的機會, Munn 博士說。 對 PD-L1/PD-L2 的抗體已經在癌症的研究下可能是一個總反腫瘤程序包的另一個要素。
「我們有從的鼠標設計的數據,當 1MT 單獨時謹慎地運作,它運作顯著更好,當與化療結合」, Munn 博士說。 「我認為免疫療法需要從查找瞭解與多作用者化療,是您需要譜寫音樂超過一個途徑。 如果您多次產生一種藥物,這個腫瘤不變地推測方式逃脫,因此您必須總是結合不同的方法」。 多個途徑也減少需要任何一個的含毒物級別的機會。