Inibitori dell'angiogenesi che bloccano lo sviluppo di un tumore è di un afflusso di sangue indipendenti sono stato presentato come combattenti del cancro efficace che si traducono in meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia tradizionale.
Tuttavia, un nuovo studio condotto da ricercatori UCLA Jonsson Cancer Center hanno dimostrato che un metodo per bloccare lo sviluppo fornitura di sangue può provocare effetti collaterali gravi e potenzialmente mortali.
Diversi inibitori dell'angiogenesi di nuova concezione funzionano bloccando fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), una proteina di segnalazione importante che stimola la crescita di nuovi vasi sanguigni. Bevacizumab, un inibitore dell'angiogenesi approvato per il tumore del colon e del polmone, inibisce l'angiogenesi bloccando la segnalazione VEGF al di fuori della cellula. Ricercatori UCLA ha voluto sapere cosa è successo quando VEGF è stato bloccato all'interno di cellule endoteliali, un meccanismo utilizzato da alcuni farmaci piccola molecola attualmente testato in studi clinici fase tardiva.
Il risultato è stato inaspettato, e fa riflettere. Più della metà dei topi nello studio hanno sofferto attacchi cardiaci e ictus fatale, mentre quelli che sono rimasti vivi sviluppato gravi malattie vascolari sistemiche, ha detto Luisa Iruela-Arispe, un professore di biologia molecolare, cellulare e dello sviluppo e direttore del programma di biologia cellulare del cancro a UCLA Jonsson Cancer Center.
Lo studio è stato 24 agosto 2007 nella prestigiosa, peer-reviewed rivista Cell.
Questo è stato un risultato estremamente sorprendente, ha detto Iruela-Arispe, ex presidente della North American Organization Biologia Vascolare e di un esperto nazionale angiogenesis.I che questo studio è causa di una certa cautela nell'uso di inibitori dell'angiogenesi nei pazienti per periodi molto lunghi tempo e in particolare per uso di tali inibitori che bloccano il VEGF da dentro la cellula.
Circa il 5 per cento dei pazienti trattati con Avastin sviluppare coaguli di sangue, effetti collaterali, Iruela-Arispe detto. Ma poiché Avastin è stato approvato solo tre anni fa, non è chiaro quali effetti indesiderati possono verificarsi quando i pazienti rimangono sul farmaco per molti anni, ha detto.
Nei tre anni dello studio, Iruela-Arispe creato topi che mancavano VEGF nelle cellule endoteliali, le cellule che rivestono l'interno dei vasi sanguigni e costituiscono l'interfaccia tra il sangue circolante e la parete del vaso. Le cellule endoteliali del sistema circolatorio linea dal cuore ai più piccoli attriti capillare e di ridurre il flusso di sangue. Iruela-Arispe e il suo team non si aspettava di vedere molto di un effetto perché la quantità di VEGF fatte all'interno delle cellule endoteliali era minuscolo rispetto ai livelli di VEGF creati al di fuori delle cellule.
Tuttavia, il 55 per cento dei topi nello studio è morto da 25 settimane di età, l'equivalente di 30 anni nell'uomo. I topi altri che sono stati seguiti anche in età avanzata sono stati molto male.
alcuni effetti collaterali sono già state identificate in soggetti che assumono inibitori dell'angiogenesi, Iruela-Arispe said.And theyve stata sulla falsariga di quello che stavano vedendo in laboratorio.