Inibidores da angiogênese que bloqueiam o desenvolvimento de um tumor de um suprimento de sangue independentes têm sido apontado como eficaz no combate ao câncer, que resultam em menos efeitos colaterais que a quimioterapia tradicional.
No entanto, um novo estudo realizado por pesquisadores da UCLA Jonsson Cancer Center da mostrou que um método de bloquear o desenvolvimento fornecimento de sangue pode resultar em efeitos secundários graves e potencialmente fatais.
Vários inibidores da angiogênese recentemente desenvolvido trabalho, bloqueando o fator de crescimento vascular endotelial (VEGF), uma proteína de sinalização importante que estimula o crescimento de novos vasos sanguíneos. Avastin, um inibidor da angiogênese aprovado para câncer de cólon e de pulmão, inibe a angiogênese através do bloqueio de sinalização VEGF de fora da célula. Pesquisadores da UCLA queria saber o que aconteceu quando VEGF sinalização foi bloqueado a partir de células endoteliais, mecanismo utilizado por alguns medicamentos de pequenas moléculas atualmente sendo testadas em ensaios clínicos fase tardia.
O resultado foi inesperado e decepcionante. Mais da metade dos ratos no estudo sofriam ataques cardíacos e derrames fatais, enquanto que aqueles que permaneceram vivos desenvolveram doença sistêmica grave vascular, disse Luisa Iruela-Arispe, professor de celular, molecular e biologia do desenvolvimento e diretor do programa de Biologia Celular do Câncer de Jonsson do UCLA Cancer Center.
O estudo aparece na 24 de agosto de 2007 na prestigiosa, revista Cell peer-reviewed.
Este foi um resultado extremamente surpreendente, disse Iruela-Arispe, ex-presidente da Organização Biologia Vascular da América do Norte e um perito nacional angiogenesis.I acho que este estudo é motivo de alguma cautela no uso de inibidores da angiogênese em pacientes por períodos muito longos de tempo e em particular para utilização desses inibidores que bloqueiam VEGF sinalização dentro da célula.
Cerca de 5 por cento dos doentes a tomar Avastin desenvolver efeitos coágulo de sangue secundários relacionados, Iruela-Arispe disse. Mas porque Avastin foi aprovado há apenas três anos, não está claro quais os efeitos secundários podem ocorrer quando os pacientes permanecem com a droga por muitos anos, ela disse.
No estudo de três anos, Iruela-Arispe criaram camundongos que estavam faltando VEGF nas células endoteliais, as células que revestem o interior dos vasos sanguíneos e forma uma interface entre o sangue circulante e da parede do vaso. Linha de células endoteliais do sistema circulatório do coração para o atrito menor capilar e redução do fluxo de sangue. Iruela-Arispe e sua equipe não esperava ver muito de um efeito porque a quantidade de VEGF feitos no interior das células endoteliais era minúsculo em comparação com os níveis de VEGF criado fora das células.
No entanto, 55 por cento dos ratos no estudo morreu em 25 semanas de idade, o equivalente a 30 anos de idade nos seres humanos. Os outros ratos que foram seguidos até a velhice estavam muito doentes.
alguns efeitos colaterais já foram identificados em pessoas que tomam inibidores da angiogênese, Iruela-Arispe said.And theyve sido ao longo das linhas do que estavam vendo no laboratório.