Ингибиторов ангиогенеза, которые блокируют развитие опухоли из независимого источника крови были преподносится как эффективное бойцов рака, которые приводят к меньшим количеством побочных эффектов, чем традиционная химиотерапия.
Тем не менее, новое исследование ученых Йонссон Рак Калифорнийского университета, Центра показал, что один из способов блокировки развития кровоснабжения может привести к серьезным и потенциально смертельными побочными эффектами.
Несколько недавно разработанных ингибиторов ангиогенеза работают, блокируя фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), белка важно понять, что шпоры рост новых кровеносных сосудов. Авастин, утвержденным ингибитора ангиогенеза для толстой кишки и рака легких, ингибирует ангиогенез путем блокирования VEGF сигнализации из-за пределов клетки. Лос-Анджелесе исследователи хотели узнать, что случилось, когда VEGF сигнализации была заблокирована изнутри эндотелиальные клетки, механизм, используемый небольшие молекулы препаратов в настоящее время проходит испытания в поздней стадии клинических испытаний.
Результат оказался неожиданным, и отрезвление. Более половины мышей в исследовании перенесших сердечные приступы и смертельных ударов, в то время как те, что остались живы разработаны серьезные системные сосудистые заболевания, сказала Луиза Iruela-Arispe, профессор молекулярной, клеточной и эволюционной биологии и директор программы биологии раковых клеток в Калифорнийском университете в Jonsson Cancer Center.
Результаты исследования были опубликованы в 24 августа 2007 в престижном, рецензируемых сотовый журнала.
Это было очень неожиданный результат, сказал Iruela-Arispe, бывший президент североамериканской организации биологии сосудистой и национальный эксперт по angiogenesis.I думаю, что это исследование не может не вызывать определенной осторожности при использовании ингибиторов ангиогенеза у пациентов, для очень длительного периода время и в частности, для использования этих ингибиторы, блокирующие VEGF сигнализации внутри клетки.
Около 5 процентов пациентов, получающих Авастин развивать кровяной сгусток связанных побочных эффектов, Iruela-Arispe сказал. Но поскольку Авастин был одобрен лишь три года назад, неясно, какие побочные эффекты могут возникнуть, когда пациенты остаются на наркотики в течение многих лет, сказала она.
В три года исследования, Iruela-Arispe создали мышей, которые пропали без вести VEGF в эндотелиальных клетках, клетках, расположенных внутри кровеносных сосудов и образуют интерфейс между циркулирующей крови и стенки сосуда. Эндотелиальных клетках линии кровеносной системы от сердца до мельчайших капилляров и уменьшают трение потока крови. Iruela-Arispe и ее команда не ожидала увидеть большую часть эффекта, потому что количество VEGF производится внутри эндотелиальных клеток была минимальной по сравнению с уровнем VEGF созданные за пределами клетки.
Тем не менее, 55 процентов мышей в исследовании умер на 25-недельного возраста, что эквивалентно 30 годам у человека. Других мышей, которые наблюдались в пожилом возрасте была очень больна.
некоторые побочные эффекты, которые уже были идентифицированы у людей, принимающих ингибиторов ангиогенеза, Iruela-Arispe said.And theyve было в русле того, что видели в лаборатории.