是什么使一个重要的全球性细菌感染致命的新理解

研究人员认为，他们已经发现一种细菌性肺部感染在早期阶段是如此致命，它不是什么医疗当局曾认为，根据研究发表在杂志免疫 。

也称为肺炎双球菌，细菌肺炎链球菌感染的大多是老人和小孩的上呼吸道。在美国每年有50万例肺炎球菌性肺炎，与他们致命的40000左右，根据疾病控制和预防中心。这些数字将进一步恶化，在年轻的如果不超过2年，2000年推出的肺炎球菌疫苗（接种Prevnar）的儿童，根据一份报告。美国以外的情况仍然严重得多，然而，其中肺炎球菌感染每年至少100万儿童的生命，根据世界卫生组织

李建东，医学博士，博士 ，微生物与免疫学教授说：“我们的发现提供了一个更好地了解是什么使一个重要的全球性细菌感染致命的，标志着现实的努力，全球挽救生命的开始，“大学，罗切斯特大学医学中心和免疫文件的作者。 “理解这一机制的权力，它不仅表明如何更好地治疗这种疾病，但同时，我们应该三思而后行，是否符合标准的药物治疗正在做弊大于利，”李说，高级和相应的作者纸张。

医疗之谜

作为分子认识到“自我”，与外国侵略者，销毁标签是人体免疫系统的中央责任。疫苗的混合物，在这种情况下，旨在帮助免疫系统识别和记忆的一个侵略者，没有造成大规模感染的许多细菌菌株的部分。希望是真正的疾病出现时，免疫系统会准备好打击。复杂的问题，两岁以下的儿童，老人和艾滋病毒感染者比一个典型的健康的成年人的免疫系统较弱。因此，他们无法挂载作为强而有力的一种疫苗，以后会保护他们对实际感染的免疫反应。更糟的是，细菌可以阻止通过复制和发展如此迅速，他们成为疫苗和免疫系统无法识别，疫苗给予保护。出于所有这些原因，新的，更有效的方法来治疗这些感染是全球研究工作的主要推力。

“肺炎双球菌感染的特点是液体积聚在肺部，呼吸困难的原因，大多数感染成为致命的早期，说：”宰Hyang林，博士，数字电压表，在医学中心微生物学与免疫学讲师纸张上的第一作者。 “医疗机构多年来一直相信，呼吸困难，炎症肿胀和液体积聚送往肺部对抗感染的免疫系统蛋白引起的。一个医疗神秘出现，然而，当我们的研究发现，这种炎症实际上是在初期的一段时间，当大多数人死亡。“

新发表的研究报告显示，第一次由肺炎链球菌释放的毒素会导致肺部严重出血。通常情况下，竞争的调控途径，保持血液中的竞争倾向之间的平衡变得更薄（更有可能泄漏流血船只）或厚（更可能形成血块，切断通过血管的血流量）。血液凝块，可以代表一个危险的血流量堵塞，或一种保护机制，防止未检查的出血，都取决于一个审慎的平衡。

具体来说，血液凝固的能力是增加了反应的监管途径，最终激活纤溶酶原激活因子1（PAI - 1）的一个蛋白。对PAI - 1的亲凝血的影响是均衡的圆柱（CYLD），另一种蛋白质，阻止凝血途径，就足以保持血液流在正常情况下采取行动。李和他的同事发现的S.肺炎的细菌释放所谓pneumolysin的一种蛋白质，从而导致生产过剩CYLD，从而增加肺血管通透性，使他们泄漏血液。他们还发现，pneumolysin直接增加肺血管的通透性，从而导致更多的流血。此外，抗生素类药物杀灭细菌削减他们开放，更pneumolysin发行。

李的研究小组首次发现太多CYLD抑制一种信号分子（p38激酶），从而导致降低PAI - 1在肺癌中的表达表达。为了进一步证明这一点，李的团队遗传工程小鼠没有CYLD，并发现，极少数S 的死亡pnuemoniae感染。

“这项工作的最直接的含义是，我们能够利用纯化，重组PAI - 1和它直接注入这些病人的肺，它有一个好处，”李说。 “下一步将是设计一个小分子，蛋白质片段，可以模仿，PAI - 1，会更容易提供在肺部，更有效和副作用较少。它甚至会更好，如果我们能够设计一个气溶胶的形式，所以你可以只喷到空气中，围绕这些病人和他们的出血会停止。“

http://www.urmc.rochester.edu