En mygg-borne sykdom ofte kjent som "break-bone feberen" har funnet en ny fiende i en unik type mus.
Den første dyremodell for å teste mulige behandlinger for dengue feber virus - en immuno-undertrykkes mus som har blitt transplantert med menneskelige ledningen blod celler - ble utviklet i fjor av Dr. Rebeca Rico-Hessen ved Southwest Foundation for Biomedical Research. Nå, med en ny $ 111 000 pilot studiestipend fra Robert J. Kleberg Jr og Helen C. Kleberg Foundation, vil Dr. Rico-Hessen streber etter å forbedre modellen slik at den kan brukes til å teste kandidat vaksiner og hjelpe forskerne å lære mer om immune faktorer som bidrar til varierende sykdommens alvorlighetsgrad mellom individer.
Forskningen har store løftet, potensielt fjerne en av de største hindrene i kampen om å finne den første effektiv behandling eller vaksine mot en sykdom som har regelmessige utbrudd langs Texas-Mexico grensen, er økende i alvorlighetsgraden av sykdommen det forårsaker, og truer å flytte nordover til enhver tid.
"Til nå har det aldri vært en dyremodell for dengue forskning, fordi bare mennesker er mottakelige for viruset," sier Rico-Hessen. "Dette har vært et stort hinder, fordi det betydde at kandidat vaksiner og medikamentelle behandlinger bare kunne testes på celler i en petriskål. Slike tester fortelle deg noe om hvordan en terapi eller vaksine vil arbeide i et levende dyr eller hvordan den skal samvirke med immunsystemet. Så farmasøytiske selskaper har ventet på en dyremodell for å bli tilgjengelig slik at de kan fortsette til preklinisk utprøving av potensielle nye legemidler de har utviklet. "
I mai 2006, i tidsskriftet Drug Discovery dag: Disease Models, Rico-Hesse publiserte hun lykkes i å utvikle modellen for testing narkotika terapi. Papiret nedtegnet hvordan hun hadde tatt noen mus som hadde blitt avlet for å ha noen immunforsvaret og gitt dem transplantasjoner av menneskelige navlestreng blod celler. "Ledningen blod inneholder en type stamcelle som til slutt danner hvite blodceller som kalles dendrittiske celler, som er den type celler du trenger for å kunne kontrakt dengue," Rico-Hessen forklart.
Når disse unike mus ble utsatt for dengue-viruset, utviklet de en feber, utslett og andre dengue symptomer, noe som indikerer at for første gang, kunne en annen art foruten mennesker kontrakt sykdommen. "Og hvis vi kan gi en mus dengue, kan vi bruke som modell for å teste potensialet narkotika terapi for å behandle sykdommen," Rico-Hesse sa.
Med denne suksessen vil Rico-Hessen og hennes forskerteam bruke de nye Kleberg Foundation finansiering i et forsøk på å lage denne one-of-a-kind dyremodell enda mer verdifull. I sin neste runde av studier, vil de transplantasjon den menneskelige ledningen blod celler i immuno-kompromittert mus som fortsatt er nyfødte, snarere enn voksne, fordi andre grupper har vist at nyfødte kan gå på å utvikle en full menneskets immunsystem.
"Hvis dette arbeidet er vellykket, bør dyremodell være nyttig for testing kandidat vaksiner i tillegg, fordi det skulle ha adaptiv immunitet," sier Rico-Hessen. "Med andre ord, ville en vellykket vaksine kunne stimulere en immunrespons, herunder produksjon av antistoffer, som skulle beskytte dyret fra infeksjon når utfordret med viruset."
Hun sa at denne modellen også vil være verdifulle for forskning på immunologiske faktorer som påvirker varierende grader av sykdommens alvorlighetsgrad mellom individer.
Hvert år, fra 50 til 100 millioner mennesker verden rundt kontrakten dengue feber. Sykdommen er utbredt over hele Mexico, som i gjennomsnitt hundre tusen tilfeller hvert år, inkludert 5000 til 10.000 alvorlige tilfeller. I løpet av de siste par hundre år, hadde USA periodiske utbrudd i Baltimore, Washington DC, New Orleans, Houston og Galveston. I løpet av dette århundret, har dengue utbrudd forekommet periodisk i Sør-Texas grensen byer.
I sin milde form, dengue årsaker hva navnet "break-bone feber" på grunn av sin alvorlige influensa-lignende symptomer, inklusive smerter i kroppen som kan gjøre en person føler at hans bein er å bryte. "Det er selvbegrensende. Du komme seg, men det føles som om du har en dårlig influensa for to til tre uker, "Rico-Hesse sa.