Ny förståelse för endoplasmatiska retiklet

Hos överviktiga individer, fettceller är uppsvälld och inflammerad eftersom de får för många näringsämnen, inklusive lipider.

I dessa celler kan olika komponenter fungerar inte riktigt längre och istället de aktiverar nya proteiner för att hantera situationen. En av de mest utmanade organeller hos överviktiga fettceller är en labyrint-liknande fack som kallas endoplasmatiska retiklet (ER) som gör proteiner och droppar fett och sinnen mängden näringsämnen som kommer in i cellen.

I september 2007 av Journal of Lipid Research , Margaret F. Gregor och Gokhan S. Hotamisligil över nuvarande kunskap om hur ER fungerar i fettceller och ändras i fetma. De visar att när en fet cellen får för mycket näringsämnen, är ER överväldigad och utlöser en process som kallas ovikt proteinet svar (UPR). Denna process är en av många cellulära responser, som aktiverar proteiner som ökar inflammation och kan även leda till död i cellen. UPR orsakar också insulinresistens, ett tillstånd där produktion och funktion av insulin - ett hormon som produceras av bukspottkörteln - är nedsatt och blodsocker är för högt.

Forskarna visar att genom att bättre förstå hur ER fungerar, kan det vara möjligt att utforma en terapi som förbättrar funktionen hos ER och kanske förbättra hälsan hos överviktiga. Redan har två molekyler som skyddar ER av fetma stress visat viss framgång på möss. Ringde PBL och TUDCA minskade molekyler blodsocker och insulinnivåer och förbättrade övergripande svar på insulinproduktionen.

ER stress kan också minskas genom att rikta molekyler som är inblandade i den allmänna återkommande utvärderingen. Till exempel var en drog som kallas Salubrinal nyligen visats hämma ett av de UPR-inblandade molekyler och att skydda celler från ER stress-inducerad celldöd. Dessutom finns det nya bevis för att anti-diabetiska läkemedel som också kan fungera, åtminstone delvis, genom denna mekanism.

En djupare kunskap om hur fettceller blir dysfunktionella kommer att vara avgörande vid utformningen framgångsrika behandlingar i framtiden, forskarna slutsatsen.

Artikel: "fettceller stress: endoplasmatiska retiklet och metabola sjukdomar "av Margaret F. Gregor och Gokhan S. Hotamisligil

http://www.asbmb.org/