In de 15 kwestie van September van Genen & Ontwikkeling, Drs. Richard T. Williams, Willem hol Besten, en Charles J. Sherr bij Howard Hughes Medical Institute, St. Jude Children's leent het Ziekenhuis van het Onderzoek in Memphis TN, nieuw inzicht in hoe een agressieve vorm van scherpe lymphoblastic leukemie zich (ALL) ontwikkelt, en hoe de gevoeligheid voor de gerichte chemotherapeutische drug, imatinib, door interactie tussen tumorcellen en het gastheermicromilieu kan worden verminderd.
ALLEN, kanker van het beendermerg die 4.000 ingezetenen van de V.S. beïnvloeden jaarlijks, wordt gekenmerkt door de overproductie van onrijpe leucocytten. Een agressieve vorm van ALLE resultaten van een chromosomale die translocatie, als het chromosoom van Philadelphia (Ph) wordt bekend, waarin de segmenten van chromosomen 9 en 22 abnormaal samen worden gesmolten. Ph+ is ALLEN veel meer overwegend in volwassenen (~30% van volwassen ALLEN) dan in kinderen (~4% van pediatrisch ALLEN), maar het draagt een slechte prognose in beide leeftijdsgroepen. Ph+ drukken de cellen een eiwit (gecodeerd die door een oncogene door de chromosoomfusie wordt gecreeerd) geroepen bcr-ABL uit. Bcr-ABL is een constitutief actief enzym, een tyrosinekinase, dat ongecontroleerde celproliferatie bevordert.
De Ononderbroken behandeling met de bcr-ABL inhibitor van het tyrosinekinase, imatinib, heeft de therapie van een andere vorm van Ph+ kanker, chronische myelogenous leukemie, (CML) door duurzame verminderingen te veroorzaken hervormd. Nochtans, is de reactie van Ph+ ALLE patiënten niet bijna goed, leidend tot kortere verminderingen en snellere totstandkoming van imatinibweerstand. In het algemeen, Ph+ CML en ALLE patiënten die imatinib therapie ontbreken ontwikkelen veranderingen in het kinase bcr-ABL die hen drug-resistant maken, maar de redenen die aan het verhoogde tarief van totstandkoming van mutantklonen in ten grondslag liggen is Ph+ ALLEN niet naar genoegen verklaard.