वंशाणु और विकास, डीआरएस 15 के सितंबर अंक में. रिचर्ड टी. विलियम्स, विलेम डेन Besten, और हॉवर्ड ह्यूजेस मेडिकल इंस्टीट्यूट, सेंट जूदास बच्चों अनुसंधान अस्पताल Memphis TN में चार्ल्स जे Sherr, कैसे तीव्र लिम्फोब्लासटिक लेकिमिया के एक आक्रामक फार्म (सभी) विकसित में नए अंतर्दृष्टि उधार दे, और संवेदनशीलता कैसे लक्षित chemotherapeutic दवा imatinib, ट्यूमर कोशिकाओं और मेजबान microenvironment के बीच बातचीत के माध्यम से कम किया जा सकता है.
सभी, एक कैंसर, अस्थि मज्जा 4000 अमेरिका के निवासियों सालाना प्रभावित अपरिपक्व श्वेत रक्त कोशिकाओं के उत्पादन से अधिक की विशेषता है. एक गुणसूत्र स्थानान्तरण, फिलाडेल्फिया गुणसूत्र (पीएचडी), जिसमें गुणसूत्रों 9 और 22 से क्षेत्रों aberrantly आपस में जुड़े हुए हैं के रूप में जाना जाता है से सभी परिणामों के एक आक्रामक फार्म. पीएचडी + सभी बच्चों (~ बाल चिकित्सा सभी के 4%) की तुलना में अधिक प्रचलित तक वयस्कों (~ 30% वयस्क के सभी) में है, लेकिन यह दोनों आयु समूहों में एक गरीब पूर्वानुमान वहन करती है. + पीएचडी कोशिकाओं (एक गुणसूत्र संलयन के द्वारा बनाई गई ओंकोजीन द्वारा इनकोडिंग) प्रोटीन BCR-ABL नामक व्यक्त. BCR-ABL एक अनिवार्यता से सक्रिय एंजाइम, एक tyrosine kinase, जो अनियंत्रित सेल प्रसार को बढ़ावा देता है.
BCR-ABL tyrosine kinase अवरोध करनेवाला, imatinib, के साथ सतत पीएचडी + कैंसर, पुरानी माइलोजेनस ल्यूकेमिया (CML) का दूसरा रूप की चिकित्सा उपचार में क्र ांतिकारी परिवर्तन किया है, टिकाऊ remissions उत्प्रेरण द्वारा. हालांकि, पीएचडी + सभी रोगियों की प्रतिक्रिया लगभग रूप में अच्छा नहीं, कम remissions और imatinib प्रतिरोध के और अधिक तेजी से उद्भव के लिए अग्रणी. सामान्य में, फोन + CML और सभी रोगियों है कि imatinib उपचार असफल BCR-ABL kinase कि उन्हें दवा - प्रतिरोधी बनाने में परिवर्तन विकास, लेकिन पीएचडी में उत्परिवर्ती क्लोन के उद्भव की वृद्धि दर अंतर्निहित कारणों + सभी संतोषजनक नहीं किया गया समझाया गया है.