Nel numero di settembre 15 Genes & Development, Drs. Richard T. Williams, Willem den Besten, e Charles J. Sherr al Howard Hughes Medical Institute, Research Hospital St. Jude Children in Memphis TN, prestare una nuova comprensione di come una forma aggressiva di leucemia linfoblastica acuta (ALL) sviluppa, e come la sensibilità al farmaco chemioterapico mirato, imatinib, può essere ridotta attraverso interazioni tra cellule tumorali e microambiente ospitante.
TUTTI, un tumore del midollo osseo che interessano 4.000 residenti negli Stati Uniti ogni anno, è caratterizzata dalla sovrapproduzione di globuli bianchi immaturi. Una forma aggressiva di tutti i risultati di una traslocazione cromosomica, noto come il cromosoma Philadelphia (Ph), in cui i segmenti di cromosomi 9 e 22 sono aberrante fusi insieme. LLA Ph + è di gran lunga più frequente negli adulti (circa il 30% degli adulti TUTTI) che nei bambini (~ 4% del pediatrici con LLA), ma comporta una prognosi sfavorevole in entrambi i gruppi di età. Ph + cellule esprimono una proteina (codificata da un oncogene creata dalla fusione dei cromosomi) chiamata BCR-ABL. BCR-ABL è un enzima costitutivamente attiva, una tirosin-chinasi, che promuove la proliferazione incontrollata delle cellule.
Trattamento continuo con l'inibitore di BCR-ABL tirosin-chinasi, imatinib, ha rivoluzionato la terapia di un'altra forma di Ph + cancro, leucemia mieloide cronica (LMC), inducendo remissione duratura. Tuttavia, la risposta dei pazienti con LLA Ph + non è così buona, che generano una riduzione remissioni e emergere più rapido di resistenza a imatinib. In generale, LMC Ph + e tutti i pazienti che non rispondono alla terapia con imatinib sviluppare mutazioni nel chinasi BCR-ABL, che li rendono resistenti ai farmaci, ma le ragioni alla base del crescente tasso di nascita di cloni mutanti nella LLA Ph + non è stata spiegata in modo soddisfacente.