Na edição de 15 de setembro de Genes & Development, os drs. Richard T. Williams, Willem den Besten, e Charles J. Sherr no Howard Hughes Medical Institute, Hospital St. Jude Children Research em Memphis TN, emprestar novos insights sobre como uma forma agressiva de leucemia linfoblástica aguda (ALL) se desenvolve, e como a sensibilidade à droga alvo quimioterápicos, imatinib, pode ser diminuída através de interações entre as células tumorais eo microambiente hospedeiro.
ALL, um câncer da medula óssea afetando 4.000 residentes nos EUA anualmente, é caracterizada pelo excesso de produção de glóbulos brancos imaturos. Uma forma agressiva de todos os resultados de uma translocação cromossômica, conhecida como cromossomo Philadelphia (Ph), em que segmentos de cromossomos 9 e 22 são anormalmente fundidos. Ph + ALL é muito mais prevalente em adultos (~ 30% dos adultos ALL) do que em crianças (~ 4% da ALL pediátrica), mas carrega um prognóstico ruim em ambos os grupos etários. Ph + células expressam uma proteína (codificada por um oncogene criado pela fusão de cromossomos) chamada BCR-ABL. BCR-ABL é uma enzima constitutivamente ativo, uma tirosina quinase, que promove a proliferação celular descontrolada.
Tratamento contínuo com o inibidor da quinase BCR-ABL tirosina, imatinib, revolucionou o tratamento de uma outra forma de Ph + câncer, leucemia mielóide crônica (LMC), através da indução de remissão duradoura. No entanto, a resposta do Ph + ALL pacientes não é tão boa, levando a remissões mais curto e mais rápido surgimento de resistência ao imatinibe. Em geral, Ph + CML e todos os pacientes que não conseguem tratamento com imatinib desenvolver mutações no quinase BCR-ABL que os tornam resistentes a drogas, mas as razões subjacentes ao aumento da taxa de aparecimento de clones mutantes em Ph + ALL não foi satisfatoriamente explicada.