imatinib 阻力遗传学在急性淋巴细胞白血病的

在基因 & 发展的 9月 15日问题， Drs。 理查 T. 威廉斯，威廉小室 Besten 和查尔斯在霍华德・休斯医疗学院，圣茱迪儿童的研究医院的 J. Sherr 在孟菲斯 TN，借新的答案到急性淋巴细胞白血病的一份积极的表单如何 (ALL)开发，并且对这种被瞄准的化学疗法的药物的区分， imatinib，如何可以通过肿瘤细胞和主机小环境之间的交往减少。

所有，每年影响 4,000 个美国居民的骨髓的癌症，描绘为未成熟的白细胞的生产过剩。 所有结果的一份积极的表单从染色体迁移的，叫作费城染色体 (酸碱度)，从染色体 9 和 22 的细分市场出轨一起被熔化。 Ph+ 全部是流行在成人 (~30% 成人全部) 比对于儿童 (~4% 小儿科全部)，但是它运载在两个年龄组的一种粗劣的预测。 Ph+ 细胞表示蛋白质 (输入由染色体融合创建的致癌基因) 叫的 BCR-ABL。 BCR-ABL 是结构性地有效的酵素，酚基乙氨酸激酶，促进未管制的细胞增殖。

与 BCR-ABL 酚基乙氨酸激酶抗化剂的持续处理， imatinib，通过导致耐久的宽恕改革了 Ph+ 癌症，慢性骨髓性的白血病的另一份表单 (CML)疗法。 然而， Ph+ 所有患者回应不是接近如好，导致更短的宽恕和 imatinib 阻力更加迅速的诞生。 一般来说， Ph+ 发生故障 imatinib 疗法的 CML 和所有患者开发使他们抵抗毒品在 BCR-ABL 激酶的变化，但是强调突变体克隆诞生的增加的费率原因在所有未令人满意解释的 Ph+ 的。

使用 Ph+ 鼠标设计全部，威廉斯和同事跟踪了 imatinib 阻力的发展。 他们设计了 BCR ABL 表示也缺乏肿瘤抑制器蛋白质 ARF (被删除超过 30% Ph+ 所有患者，但是不在 CML 患者，他们的诊断的时期的) 的淋巴细胞祖先。 有趣地，表示 ARF 短少的淋巴细胞 BCR-ABL 是很极为进取性的只有 20 个这样的细胞的接种到健康鼠标里在少于 3 个星期导致了致命所有。 “虽然与 CML 的实验支持这个概念这些白血病从 “癌症干细胞的’少见人口出现，我们的在 Ph+ 的工作全部强调此需要是实际情形”，说威廉斯。

促进基因实验表示从主机动物的骨髓小环境的信号能在 imatinib 疗法面前持续 ARF 短少白血病细胞的生活能力。 “我们怀疑相似的信号可能哺育 ARF 短少 Ph+ 在患者的所有细胞”，说 Sherr， “从而允许 imatinib 抗性克隆迅速诞生”。

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