imatinib 阻力遺傳學在急性淋巴細胞白血病的

在基因 & 發展的 9月 15日問題， Drs。 理查 T. 威廉斯，威廉小室 Besten 和查爾斯在霍華德・休斯醫療學院，聖茱迪兒童的研究醫院的 J. Sherr 在孟菲斯 TN，借新的答案到急性淋巴細胞白血病的一份積極的表單如何 (ALL)開發，并且對這種被瞄準的化學療法的藥物的區分， imatinib，如何可以通過腫瘤細胞和主機小環境之間的交往減少。

所有，每年影響 4,000 個美國居民的骨髓的癌症，描繪為未成熟的白細胞的生產過剩。 所有結果的一份積極的表單從染色體遷移的，叫作費城染色體 (酸碱度)，從染色體 9 和 22 的細分市場出軌一起被熔化。 Ph+ 全部是流行在成人 (~30% 成人全部) 比對於兒童 (~4% 小兒科全部)，但是它運載在兩個年齡組的一種粗劣的預測。 Ph+ 細胞表示蛋白質 (輸入由染色體融合創建的致癌基因) 叫的 BCR-ABL。 BCR-ABL 是結構性地有效的酵素，酚基乙氨酸激酶，促進未管制的細胞增殖。

與 BCR-ABL 酚基乙氨酸激酶抗化劑的持續處理， imatinib，通過導致耐久的寬恕改革了 Ph+ 癌症，慢性骨髓性的白血病的另一份表單 (CML)療法。 然而， Ph+ 所有患者回應不是接近如好，導致更短的寬恕和 imatinib 阻力更加迅速的誕生。 一般來說， Ph+ 發生故障 imatinib 療法的 CML 和所有患者開發使他們抵抗毒品在 BCR-ABL 激酶的變化，但是強調突變體克隆誕生的增加的費率原因在所有未令人滿意解釋的 Ph+ 的。

使用 Ph+ 鼠標設計全部，威廉斯和同事跟蹤了 imatinib 阻力的發展。 他們設計了 BCR ABL 表示也缺乏腫瘤抑制器蛋白質 ARF (被刪除超過 30% Ph+ 所有患者，但是不在 CML 患者，他們的診斷的時期的) 的淋巴細胞祖先。 有趣地，表示 ARF 短少的淋巴細胞 BCR-ABL 是很極為進取性的只有 20 個這樣的細胞的接種到健康鼠標裡在少於 3 個星期導致了致命所有。 「雖然與 CML 的實驗支持這個概念這些白血病從 「癌症乾細胞的』少見人口出現，我們的在 Ph+ 的工作全部強調此需要是實際情形」，說威廉斯。

促進基因實驗表示從主機動物的骨髓小環境的信號能在 imatinib 療法面前持續 ARF 短少白血病細胞的生活能力。 「我們懷疑相似的信號可能哺育 ARF 短少 Ph+ 在患者的所有細胞」，說 Sherr， 「從而允許 imatinib 抗性克隆迅速誕生」。

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