發現可能導致新的治療糖尿病的藥物類

加州大學研究人員在領導一個多學科小組，聖地亞哥決定，顯示了作為一個新的藥物來治療糖尿病的發展目標的潛力的細胞中發現一種蛋白質的結構。

這項研究發表在國家科學院學報“9月4日，描述的一種蛋白質的結構 - MitoNEET - 糖尿病藥物可經營一個網站，以前確定的。蛋白質的立體結構的發現，使人們有可能的設計與它相互作用的小分子，並修改其功能。研究人員說，MitoNEET有一個新穎的三維結構，它使一個創新的化合物，可以綁定到它的設計特別有趣的候選人。

“帕特里夏詹寧斯說，”這是第一次，從未發現這樣的蛋白質，在加州大學圣迭戈分校化學與生物化學系教授，誰領導與馬克圍場，該研究項目的科學家在加州大學圣迭戈分校的物理系。 “這是一個全新的結構，獨特的獸，這使得它基於結構的藥物設計的一個令人振奮的目標。我們感謝 UCSD的社會高度協作的精神，使這些不同的專業知識，並幫助我們解決這樣一個複雜的工程。“

“我們的工作提供了一個新的治療糖尿病的藥物有潛在的更大的特異性和副作用較少，比現有的設計基礎上，補充說：”圍場。

的合作，作者桑德拉WILEY，安妮墨菲和傑克在加利福尼亞大學圣迭戈分校醫學學院的迪克森在斯坦福同步輻射實驗室和雷切爾 Nechushtai在耶路撒冷希伯來大學的赫伯特阿克塞爾羅德和艾娜科恩合作，還共同的初始工作論文作者，團隊確定 mitoNEET是鐵硫蛋白。鐵硫蛋白具有多種功能，包括電子轉移，這是細胞代謝的關鍵，和鐵的儲存和運輸。在自由狀態下，鐵是高度細胞毒性，可導致氧化應激反應的積累可以破壞細胞的活性化合物，。

MitoNEET的鐵硫簇是鬆散的約束，可能鏈接到其職能之一的財產。當 mitoNEET結合 2型糖尿病藥物的Actos ®，鐵硫簇變得更加穩定。這種藥物被認為是涉及不同的蛋白質的機制，通過一個完全不同的的工作。然而，傑里科爾卡發現，目前在代謝解決方案開發公司在密歇根州卡拉馬祖市，噻唑類糖尿病的藥物，其中的Actos ®是一個成員綁定到mitoNEET表示涉及mitoNEET的可能機制。科爾卡尋找靈感的加州大學圣迭戈分校為首的研究，這表明的Actos ®和類似的藥物可能保護的游離鐵的破壞性影響，保持鐵硫簇連接到mitoNEET細胞。

從 mitoNEET的結構，位置和屬性，還可以發揮的作用，在細胞內的氧化應激傳感器。氧化應激是許多疾病，包括糖尿病的問題。 MitoNEET僅限於細胞內的線粒體結構轉換成能量活性化合物積累的營養物質代謝的營養素。 MitoNEET的結構將允許它和電子轉移，因此檢測，這些化合物。

“MitoNEET可能會發現有多個功能的蛋白質組不斷增加的一個例子。我認為，我們在肯定是一個有趣的和具有重要生物學意義的拼圖是什麼開始。“帕多克說。

詹寧斯解釋說：“看到這些不同的部分，撞​​在了一起，”這是耐人尋味的。他說：“有越來越多的證據表明，線粒體功能障礙和氧化能力受損是糖尿病的問題。 MitoNEET鐵硫簇的電子轉移，和它結合胰島素增敏藥物。現在我們知道的蛋白質藥物研究和生物功能的研究，我們可以使用這方面的知識結構和物理性質，化學性質。“

該小組計劃使用新的結構信息，設計更複雜的實驗，以測試功能和基於結構的藥物設計，以創造與 mitoNEET交互更好的藥物。科爾卡組代謝解決方案開發公司合作實驗目前正在進行。

“這項工作是一個很好的例子，多學科和多國的努力可能產生的協同作用，說：”圍場。 “在這些結果的儀器，美國和以色列隊的聯合努力。”

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