University of Pennsylvania forskere og deres kolleger ved Wistar Institute og University of Oxford har oppdaget den molekylære prosessen som PAX5 protein, nødvendige for lymfocytter utvikling, fremmer veksten av felles lymfomer, og dermed avslører et potensielt nytt mål i kampen mot kreft.
Forskerne fant at PAX5 stimulerer veksten av kreftsvulster ved spurring celledeling vanligvis observert under B-celle immunrespons. I en forstand, PAX5 "kaprer" kroppens eget forsvar system designet for å formere antistoff-making B-celler eksponert for utenlandske antigener.
I lymfomer, i stedet tilrettelegge for en hensiktsmessig immunrespons, PAX5 låser B celledeling bryteren i "på" posisjon, uavhengig av eksponering for antigener. Dette er fordi PAX5 øker produksjonen av flere viktige molekyler bestående av B-celle reseptor, som driver B-celle ekspansjon. Over-uttrykk for PAX5 i mus B-celle lymfom cellelinjer økt tumorvekst når disse celler ble transplantert inn i mus. Omvendt dempe uttrykk for PAX5 redusert kreftsvulst.
Disse siste funnene på seg rollen PAX5 er publisert i septemberutgaven av Journal of Clinical Investigation.
Andrei Thomas-Tikhonenko, førsteamanuensis ved Institutt for patobiologi i School of Veterinary Medicine ved Penn, har studert PAX5 genet for fem år, viser at PAX5 former fenotypen av benmarg-avledet svulster, en studie publisert i 2003 i tidsskriftet Blood.
"Vi har lenge ment at PAX5 var involvert i B-lymphomagenesis, basert på oppdagelsen av PAX-5-spesifikke translokasjoner og somatiske hypermutations i diffuse store B-celle og andre non-Hodgkin lymfomer," Thomas-Tikhonenko sa. "Men på molekylnivå og cellulære nivåer, forble bidrag PAX5 til neoplastisk vekst undeciphered."