University of Pennsylvania forskare och deras kollegor vid Wistar institutet och University of Oxford har upptäckt den molekylära process genom vilken PAX5 protein, som behövs för lymfocyter utveckling, främjar tillväxten av gemensamma lymfom, vilket avtäckningen ett potentiellt nytt mål i kampen mot cancer.
Forskarna fann att PAX5 stimulerar tillväxten av cancertumörer genom att sporra celldelning normalt observeras under B-cells immunförsvaret. På ett sätt PAX5 "kapar" kroppens eget försvarssystem för att föröka antikroppar beslutsfattande B-celler som utsätts för främmande antigener.
I lymfom, snarare än underlätta en lämplig immunsvar, PAX5 låser B-celldelning i läge "på" läge, oberoende av exponering för antigener. Detta beror PAX5 ökar produktionen av flera viktiga molekyler som består av B-cells receptorn, som driver B-celler expansion. Över-uttryck för PAX5 i mus B-celler cellslymfom linjer ökad tumörtillväxt när dessa celler transplanterade till möss. Omvänt dämpa uttryck för PAX5 minskade cancersvulst.
Dessa senaste rönen om vilken roll PAX5 publiceras i septembernumret av Journal of Clinical Investigation.
Andrei Thomas-Tikhonenko, docent vid institutionen för Patobiologi i School of Veterinary Medicine vid Penn, har studerat PAX5 genen för fem år, visar att PAX5 formar fenotyp härledd från benmärg tumörer, en studie som publicerades år 2003 i tidskriften Blood.
"Vi har länge trott att PAX5 var inblandad i B-lymphomagenesis, baserat på upptäckten av PAX-5-specifika translokationer och somatiska hypermutations i diffusa stora B-celler och andra non-Hodgkin lymfom," Thomas-Tikhonenko sagt. "Men på molekylär och cellulär nivå förblev bidrag PAX5 till neoplastisk tillväxt undeciphered."