Een drug die een kritieke cel-signalerende weg in het vaak meest voorkomende en agressieve type van volwassen hersenenkanker doodt met succes de cellengedachte van de kankerstam sluit om de tumorgroei van brandstof te voorzien en de hulpkanker drug en stralingstherapie vermijdt, een studie van Johns Hopkins toont.
In een reeks van laboratorium en proeven op dieren, blokkeerden de wetenschappers van Johns Hopkins het signalerende die systeem, als Egel, met een experimentele samenstelling genoemd wordt bekend cyclopamine het effect van de blokkade op de cellen van de kankerstam te onderzoeken die glioblastoma multiforme bevolken. Cyclopamine is lang gekend om het signaleren van de Egel te remmen.
Zij meldden hun bevindingen in de online gepubliceerde Cellen van de dagboekStam op 19 Juli.
„Onze studie leent bewijsmateriaal aan het idee dat het gebrek aan efficiënte therapie voor glioblastoma aan de overleving van een zeldzame bevolking van de cellen van de kankerstam toe te schrijven kan zijn die voor conventionele straling en chemotherapie immuun lijken,“ zegt Charles G. Eberhart, M.D., Ph.D., verwante professor van pathologie, oftalmologie en oncologie, die het werk leidde. De „remming van de Egel doodt deze cellen van de kankerstam en verhindert kanker te groeien en kan zich zo tot de eerste stam cel-geleide therapie voor glioblastoma ontwikkelen.“
Eberhart waarschuwde dat terwijl zijn studie schijnt om het principe te bewijzen van het blokkeren van de Egel, veel werk vóór cyclopamine blijft of om het even welke gelijkaardige drug in patiënten kan worden getest. De Wetenschappers moeten bepalen of de drug effectief en veilig aan het gehele lichaam kan worden geleverd of of het in de hersenen moet gaan, en wat als om het even welk ongunstig effect op normale stamcellen de behandeling zou kunnen veroorzaken.
„Zodra u die vragen in dieren hebt beantwoord, zou de volgende stap fase I klinische proeven in mensen beginnen,“ bovengenoemde Eberhart.
De nieuwe studie voegt aan het groeiende bewijsmateriaal toe dat slechts een klein percentage kankercellen - in dit geval stamcellen - voor onbeperkte zelf-vernieuwing geschikt is en dat deze cellen alleen macht de groei van een tumor.
Eberhart concentreerde zich op twee wegen belangrijk voor de overleving van normale hersenenstam cel-egel en inkeping-Verdenkende dat de de stamcellen van hersenenkanker niet zonder hen kunnen leven.
Het gen van de Egel, eerst in fruitvliegen wordt bestudeerd, kreeg zijn naam omdat tijdens embryonale ontwikkeling, de veranderde versieoorzaken vliegt om op een stekelige egel te lijken die. De weg speelt een belangrijke rol in het controleren van normale foetale en postnatale ontwikkeling, en, later in leven, die de normale volwassen functie van stamcellen het helpen en verspreidt zich.
De wetenschappers van Johns Hopkins testten eerst 19 menselijke die tijdens chirurgie wordt verwijderd en onmiddellijk bevroren glioblastomas, en vonden Egel in vijf op het tijdstip van tumorverwijdering actief. Zij vonden ook de activiteit van de Egel in vier van zeven glioblastomacellenvariëteiten.
Daarna die, gebruikte het team cyclopamine, chemisch uit graanlelies die wordt gehaald in de Rotsachtige Bergen groeien, Egel in cellenlijnen te verbieden die op plastiek of groeien als neurospheres, ronde clusters van stammencellen die in vloeibare voedingsmiddelen drijven. Deze verminderde tumorgroei in het cel-geladen plastiek door 40 tot 60 percenten, en veroorzaakt neurospheres om zonder enige nieuwe groei van de cel uiteen te vallen groepeert zich.