Ένα φάρμακο που τερματίζει μια κρίσιμη κυτταρική σηματοδότηση μονοπατιού με τον πιο κοινή και επιθετική μορφή καρκίνου του εγκεφάλου των ενηλίκων σκοτώνει με επιτυχία βλαστικά κύτταρα του καρκίνου πιστεύεται ότι καυσίμου ανάπτυξη του όγκου και καρκίνους βοηθήσει να αποφύγει τα ναρκωτικά και την ακτινοθεραπεία, μια μελέτη δείχνει Johns Hopkins.
Σε μια σειρά εργαστηριακών πειραμάτων και των ζώων, Johns Hopkins επιστήμονες μπλοκάρει το σύστημα σηματοδότησης, που είναι γνωστή ως Hedgehog, με μια πειραματική ουσία που ονομάζεται cyclopamine να εξερευνήσετε αποτέλεσμα τον αποκλεισμό για τα βλαστικά κύτταρα του καρκίνου που συμπληρώσετε πολύμορφο γλοιοβλάστωμα. Cyclopamine εδώ και πολύ καιρό είναι γνωστό ότι αναστέλλουν σηματοδότησης Hedgehog.
Ανέφεραν τα ευρήματά τους στο περιοδικό Stem Cells που δημοσιεύθηκε online στις 19 Ιουλίου.
«Η μελέτη μας δανείζει στοιχεία στην ιδέα ότι η έλλειψη αποτελεσματικών θεραπειών για το γλοιοβλάστωμα μπορεί να οφείλεται για την επιβίωση ενός σπάνιου πληθυσμό των αρχέγονων κυττάρων του καρκίνου του ανοσοποιητικού συστήματος που εμφανίζονται με τα συμβατικά ακτινοβολία και η χημειοθεραπεία», λέει ο Charles Γ. Eberhart, MD, Ph Δ., αναπληρωτής καθηγητής παθολογίας, οφθαλμολογία και την ογκολογία, ο οποίος οδήγησε το έργο. "Hedgehog αναστολή σκοτώνει τα βλαστικά κύτταρα του καρκίνου και εμποδίζει την ανάπτυξη των καρκινικών και μπορεί να εξελιχθεί σε πρώτη βλαστικών κυττάρων-σκηνοθεσία θεραπεία για γλοιοβλάστωμα."
Eberhart προειδοποίησε ότι ενώ η μελέτη του φαίνεται να αποδείξει την αρχή της Hedgehog και το κλείδωμα, ακόμη πολύ δουλειά πριν cyclopamine ή οποιοδήποτε παρόμοιο φάρμακο μπορεί να δοκιμαστεί σε ασθενείς. Οι επιστήμονες πρέπει να καθορίσουν κατά πόσο το φάρμακο μπορεί να είναι αποτελεσματικά και με ασφάλεια παραδίδεται σε ολόκληρο το σώμα ή αν πρέπει να πάει στον εγκέφαλο, και τι θα γίνει αν τυχόν δυσμενείς συνέπειες για τις κανονικές βλαστικά κύτταρα για τη θεραπεία μπορεί να προκαλέσει.
"Μόλις έχετε απαντήσει στα ερωτήματα αυτά σε ζώα, το επόμενο βήμα θα αρχίσει πρώτη φάση των κλινικών δοκιμών σε ανθρώπους,» είπε ο Eberhart.
Η νέα μελέτη ενισχύει τα αυξανόμενα στοιχεία που δείχνουν ότι μόνο ένα μικρό ποσοστό των καρκινικών κυττάρων - σε αυτήν την περίπτωση τα βλαστικά κύτταρα - είναι σε θέση να απεριόριστες αυτο-ανανέωση και ότι αυτά τα κύτταρα και μόνο δύναμη της ανάπτυξης των όγκων.
Eberhart επικεντρώθηκε σε δύο οδών σημαντικό για την επιβίωση των φυσιολογικών εγκεφαλικών βλαστοκυττάρων-Σκαντζόχοιρος και Notch-υποψιάζεται ότι τα βλαστικά κύτταρα του εγκεφάλου του καρκίνου δεν μπορεί να ζήσει χωρίς αυτά.
Το γονίδιο Hedgehog, πρώτα μελετηθεί σε μύγες των φρούτων, πήρε το όνομά του επειδή κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης, η μεταλλαγμένη εκδοχή προκαλεί μύγες ώστε να μοιάζουν με αγκαθωτά σκαντζόχοιρος. Η οδός παίζει σημαντικό ρόλο στον έλεγχο της κανονικής του εμβρύου και στη μεταγεννητική ανάπτυξη, και, αργότερα στη ζωή, βοηθώντας φυσιολογικό ενήλικα βλαστικά κύτταρα λειτουργούν και να πολλαπλασιάζονται.
Το Johns Hopkins επιστήμονες δοκιμαστεί πρώτα 19 ανθρώπινο γλοιοβλάστωμα αφαιρούνται κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης και καταψύχονται αμέσως, και βρήκε Hedgehog δραστηριοποιούνται σε πέντε κατά τη στιγμή της αφαίρεσης του όγκου. Βρήκαν επίσης Hedgehog δραστηριότητα σε τέσσερις από τις επτά σειρές κυττάρων γλοιοβλαστώματος.
Στη συνέχεια, η ομάδα χρησιμοποίησε cyclopamine, χημικά που εξάγονται από το καλαμπόκι κρίνα που φυτρώνουν στα Βραχώδη Όρη, για την αναστολή Hedgehog στα κύτταρα γραμμές που αναπτύσσονται σε πλαστικό ή ως νευρόσφαιρες, στρογγυλά συστάδες των στελεχών των κυττάρων που αιωρούνται στο υγρό θρεπτικά συστατικά. Αυτή η μειωμένη ανάπτυξη του όγκου στο κελί-φορτωμένο πλαστικό κατά 40 έως 60 τοις εκατό, και προκάλεσε την νευρόσφαιρες να καταρρέει, χωρίς οποιαδήποτε νέα ανάπτυξη των clusters κυττάρων.