Un farmaco che arresta un critico cellule in via di segnalazione il tipo più comune e aggressiva di tumore al cervello adulto uccide con successo le cellule staminali del cancro pensato per alimentare la crescita del tumore e contribuire a evitare il cancro della droga e la radioterapia, una mostra di studio Johns Hopkins.
In una serie di esperimenti di laboratorio e su animali, Johns Hopkins bloccato il sistema di segnalazione, noto come riccio, con un composto sperimentale chiamato cyclopamine di esplorare effetto del blocco sulle cellule staminali tumorali che popolano il glioblastoma multiforme. Cyclopamine è da tempo noti per inibire la segnalazione Hedgehog.
Essi hanno riportato i loro risultati nel Stem Cells della rivista pubblicato online il 19 luglio.
"Il nostro studio presta la prova l'idea che la mancanza di terapie efficaci per glioblastoma può essere dovuta alla sopravvivenza di una rara popolazione di cellule staminali tumorali che appaiono immune alle radiazioni e la chemioterapia convenzionale", spiega Charles G. Eberhart, MD, Ph. D., professore associato di patologia, oftalmologia e oncologia, che ha guidato il lavoro. "Inibizione Hedgehog uccide queste cellule staminali del cancro e previene il cancro di crescere e può così svilupparsi in cellule staminali prima regia terapia per il glioblastoma".
Eberhart ha avvertito che mentre il suo studio sembra dimostrare il principio di Hedgehog blocco, c'è ancora molto lavoro prima di cyclopamine o qualsiasi altro farmaco simile può essere testato in pazienti. Gli scienziati devono determinare se il farmaco può essere efficace e sicuro consegnato a tutto il corpo o se deve andare al cervello, e se qualsiasi impatto negativo sulle cellule staminali normali il trattamento potrebbe causare.
"Una volta che hai risposto a queste domande negli animali, il passo successivo sarebbe quello di partenza di fase I di sperimentazione clinica sugli esseri umani", ha detto Eberhart.
Il nuovo studio si aggiunge alla crescente evidenza che solo una piccola percentuale di cellule tumorali - le cellule staminali in questo caso - sono capaci di auto-rinnovamento illimitato e che queste cellule sola potenza crescita di un tumore.
Eberhart è concentrata su due percorsi importanti per la sopravvivenza delle cellule staminali cerebrali normali-Hedgehog e Notch-sospettare che le cellule staminali tumorali del cervello non può vivere senza di loro.
Il gene Riccio, prima ha studiato nel moscerino della frutta, il suo nome perché durante lo sviluppo embrionale, la versione mutata provoca vola ad assomigliare ad un riccio spinoso. Il percorso svolge un ruolo importante nel controllo del normale sviluppo fetale e postnatale, e, più tardi nella vita, aiutando normali cellule staminali adulte funzione e proliferare.
Gli scienziati Johns Hopkins prima testato 19 glioblastoma umano rimosso durante l'intervento chirurgico e immediatamente congelati, e ha trovato Hedgehog attivo in cinque, al momento della rimozione del tumore. Hanno anche scoperto l'attività Hedgehog in quattro delle sette linee di cellule di glioblastoma.
Successivamente, il team ha utilizzato cyclopamine, chimicamente estratti da mais gigli che crescono nelle Montagne Rocciose, per inibire Hedgehog nelle linee di cellule in crescita su plastica o come neurosfere, gruppi giro di cellule staminali che galleggiano in sostanze nutrienti liquido. Questo riduce la crescita tumorale nella cellula cariche di plastica dal 40 al 60 per cento, e ha causato la neurosfere a cadere a pezzi, senza una nuova crescita dei cluster di cellule.